【抗菌药物专题】抗菌药物发展简史

抗菌药物发展简史

　　1874年，罗伯茨（william Roberts）在英国《皇家学会会报》上首次发表了真菌的生长常常抑制细菌的生长。

　　1876年，廷德尔（Tyndall）报道了青霉菌溶解细菌的现象

　　1877年巴斯德（Pasteur）和朱伯特（Joubert）首先进行了初步治疗尝试。他们发现，给动物接种无害细菌，结果抑制了炭疽病状的发生，并报道了微生物之间的颉颃现象。

　　1929年弗莱明在研究葡萄球菌的菌落形态时,偶然发现了青霉素, 转向研究青霉菌培养物的无细胞提取物, 发现它们有显著的抗细菌作用。他试着用培养物的滤液局部治疗伤口感染,并取得了一些成功。甚为可惜的是,因为无人理会弗莱明的发现,他没有对其进行深入探讨,从而暂时中断了这项工作。

　　弗洛里（Floery），他在1938-1939年对已知的由微生物产生的抗生物质进行了系统的研究。

　　在以钱恩（EmestChian）等化学家的帮助下，对青霉菌培养物中的活性物质—青霉素进行提取和纯化，到1940年已经制备了纯度可满足人体肌肉注射的制品。

　　

　　瓦克斯曼（waksman1888-1978，1952年诺贝尔奖获得者）是抗菌药物历史中另一位重要人物。他和他的学生Dubos等开始通过筛选成千上万的微生物来有意识、有目的地寻找抗菌药物，于1944年发现了一种新抗菌药物—链霉素，瓦克斯曼的成就引起人们在世界范围内寻找土壤微生物所产生的其它抗菌药物，相继发现了金霉素（1947），氯霉素（1948）、土霉素（1950）、制霉菌素（1950）、红霉素（1952）、卡那霉素（1955）等。

　　60年代后,人们从微生物中寻找新的抗生素的速度明显放慢,取而代之的是半合成抗生素的出现。1958年，谢汉（N. C. Sheehan）合成了6-氨基青霉烷酸，于是开辟了生产半合成青霉素的道路。1961年，Abraham从头孢霉菌代谢产物中发现了头孢菌素C。经过一二十年的发展，头孢菌素一代、二代、三代出现。

　　随着抗菌药物的广泛运用，在临床上引起了一些问题，如细菌耐药性逐年增加。为解决这些问题,近年来开始寻找提高抗生素效能、增强宿主防御机能的“抗菌”物质。例如β-内酞胺增强剂（MC-270252)、药物渗透促进剂（磷霉素)、抗生素钝化酶抑制剂（棒酸)、药物排出阻滞剂（Verapamil)、细菌生物被膜形成抑制剂等。