Glia专栏：辣椒素可以治疗帕金森？

辣椒素受体TRPV1与疼痛有关，并且在感觉神经元中高表达，可以调节神经元功能，控制机体运动行为。

来自韩国庆熙大学的Byung Kwan Jin团队揭示给予帕金森模型大鼠辣椒素刺激，可以活化星形胶质细胞的辣椒素受体TRPV1，从而产生内源性的睫状神经营养因子CNTF，防止多巴胺神经元的变性和促进运动行为的恢复。

对帕金森患者尸检组织的进一步研究也提示这一内源性神经保护系统（星形胶质细胞的TRPV1、CNTF和多巴胺神经元的CNTF受体）与人类帕金森症有关^[1]。

近日，该研究团队在GLIA发表文章，对辣椒素刺激后星形胶质细胞TRPV1活化产生CNTF的分子靶点和具体机制进行深入探讨。

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作者给予大鼠1-甲基-4苯基吡啶处理，构造大鼠的帕金森症模型。紧接着注射慢病毒特异性抑制星形胶质细胞TRPV1的功能，发现敲减了TRPV1的星形胶质细胞低表达CNTF，但是胶质细胞源性的神经营养因子GDNF表达未受影响。

1-甲基-4苯基吡啶处理大鼠8天后，连续7天腹腔注射辣椒素受体激动剂——辣椒素，可以促进星形胶质细胞TRPV1核糖体蛋白70 S6激酶（p70S6K）磷酸化和CNTF表达上调，GDNF的表达不依赖于TRPV1-p70S6K信号通路。

为了进一步探究星形胶质细胞上p70S6K扮演的角色，作者在诱导大鼠帕金森疾病模型的同时注射慢病毒特异性抑制星形胶质细胞p70S6K，之后再给予辣椒素处理，黑质纹状体的神经元大量死亡，星形胶质细胞CNTF表达也明显下调。

这项研究结果证明，辣椒素通过活化星形胶质细胞的辣椒素受体TRPV1，促进胞内p70S6K磷酸化，特异性产生CNTF来激活多巴胺神经元CNTF受体从而缓解帕金森症。

近年来，研究者致力于递送外源性神经营养因子治疗神经系统疾病，但外源性药物可能存在副作用，并且难以通过血脑屏障进入中枢神经系统，该研究团队通过腹腔注射辣椒素促进内源性CNTF的产生和利用的方式更为巧妙，该团队首次通过动物实验证明星形胶质细胞TRPV1-p70S6K信号通路在内源性神经保护中起着关键作用，可能成为治疗帕金森症的新靶点，为辣椒素治疗帕金森症的临床应用提供了坚实的理论基础和科学依据。

原文链接：

https://doi.org/10.1002/glia.24013

参考文献

1. J. H. Nam et al., TRPV1 on astrocytes rescues nigral dopamine neurons in Parkinson's disease via CNTF. Brain.138, 3610-3622 (2015).

2. D. Patel, A. Jana, A. Roy, K. Pahan, Cinnamon and its Metabolite Protect the Nigrostriatum in a Mouse Model of Parkinson's Disease Via Astrocytic GDNF. J Neuroimmune Pharmacol.14, 503-518 (2019).

编译作者：CiCi（brainnews创作团队）

校审：Simon（brainnews编辑部）