最新专家学术交流:慢性粒细胞白血病与阿西米尼布

致编者

休斯等人评估了在预处理的慢性粒细胞白血病(CML)患者中,阿西米尼布(asciminib)的抗白血病活性。

在基线时发生T315I突变的患者中,在12个月内达到或维持了主要分子反应的有28%(18例中有5例)。

尽管在美国食品药品监督管理局批准的药物里,普纳替尼是唯一显示出对BCR-ABL1点突变(包括T315I)具有活性的酪氨酸激酶抑制剂,且在同一BCR-ABL1等位基因中,对至少两个突变(复合突变)具有抗药性。

在最近的一项研究中,对包含T315I的BCR-ABL1复合突变,单药阿西米尼布或普纳替尼未显示出有效性。

然而,阿西米尼布联合普纳替尼对BCR-ABL1复合突变显示出了有效性,该突变对任何一种药物单药疗法均具有高度抗药性。

在当前的研究中,在T315I突变患者中,具有包含T315I的复合突变的大约占20%。

因此,有必要知道,亚组分析是否就能表示,有效性仅存在于发生T315I单突变的患者中,而发生T315I包含在内复合突变的患者中不存在。

尽管该研究的样本量很小,但该评估可能有助于进一步研究,以改善针对该方案或可能的联合方案的患者选择。

编者回复

我们同意Sahin和Reagan的观点,评估在慢性粒细胞白血病患者中,是否包含T315I的复合突变会不会影响患者对阿西米尼布的敏感性,这一点很重要。

在我们的研究中,通过直接测序评估得出,在基线时,具有或维持主要分子反应的5例T315I突变患者中,均仅发生T315I突变。

28例发生T315I突变患者中,具有其他BCR-ABL1突变的有6例(21%)。

但是,我们尚未鉴定这些是真正的包含T315I的复合突变还是仅是同时出现的亚克隆突变。这6例患者均未发现有重大分子反应。

当前的研究在继续招募超过文章报道的数据截止日期的T315I突变的患者,但直到完成研究招募后我们才计划进行亚组分析。

在发生T315I突变患者亚组中,由于缺乏数据检查,患者对阿西米尼布敏感性,所以目前无法评估发生T315I的复合突变是否影响慢性粒细胞白血病患者对阿西米尼布的反应。

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