自发性高血压大鼠模型来源、特点及应用

自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)是1963年Okamoto和Aoki培育而成的近交系Wistar大鼠及其对照系近交系 Wistar-Kyoto大鼠。SHR大鼠高血压的发病和心输出量增加有关。随高血压进展，心输出量恢复正常，而总外周阻力增加。长期可引起心肌肥大和充血性心功能衰竭。

易卒中性自发性高血压大鼠(stroke prone spontaneously hypertensive rat,SHRsp)是Yamori等从自然死于脑卒中的SHR大鼠后代中近交培育而成。SHR和其阴性对照杂交的第一代小仔，被称为临界性高血压大鼠(borderline hypertensive rat, BHR)，是一类对高血压相关的环境因素十分敏感的模型。盐敏感性大鼠(Dahl salt-sensitive rat,DS)也是一类近交系筛选模型。此外一些肥胖模型也被认为是自发性高血压模型。

自发性高血压大鼠模型特点：

SHR(4～6周龄)在无任何物理、药物、手术等因素下，自发高血压，但是环境因素影响高血压的程度。该模型对温度、声、光等饲养环境要求严格。SHR收缩压通常在160mmHg(21.33kPa)以上，13周左右，心肌细胞肥大，24周后左心室壁肥厚进行性加重，心肌胶原含量明显增加，以后因日益加重的心肌纤维化和心肌间质重构而引起心脏舒缩功能障碍。SHRsp模型6周血压开始升高，5～6月龄达高峰(230～250mmHg)。雄性平均寿命9个月，雌性12个月，80％雄性，60％雌性发生脑卒中。

自发性高血压大鼠模型来源：

SHR现在常用的是由Okamoto等培育的京都种，其他还有多种来源的SHR大鼠。我国上海高血压研究所动物实验中心等单位可提供SHR。

自发性高血压大鼠模型评估和应用：

SHR大鼠在发病原因上与人类高血压有一定差距，但从许多方面来讲，如发病机制、高血压心血管并发症、外周血管阻力变化、对盐的敏感性等都与人类高血压患者相似，是目前国际公认最接近于人类原发性高血压的动物模型，可用于高血压及并发症发病机制研究，是降压药物筛选或药效评价的理想实验动物模型。

SHPsp模型是国际高血压协会高血压大鼠命名委员会(1986年8月第11届国际高血压会议)推荐的高血压实验模型，是唯一实验研究预防高血压引起脑血管病变的动物模型，是和人类脑卒中最接近的动物模型，应用最广。