【肺癌】接受EGFR-TKI治疗，应警惕或可致命的间质性肺炎

肺癌EGFR-TKI靶向治疗过程中，常见的不良反应为皮疹和腹泻，而间质性肺炎（ILD）是罕见却可以致命的严重不良反应。

EGFR-TKIs致间质性肺炎的发生率

晚期肺癌，在使用靶向药物或者免疫药物治疗时，间质性肺炎是一个不可忽视的副作用。间质性肺炎一般在使用EGFR-TKI治疗后3-7周内发生。国外文献报道使用EGFR-TKIs 引起的间质性肺炎全球(日本除外) 发生率大约为 1% ，而日本达 4% ，病死率约为 30%。我国患者间质性肺炎不常见，发生率在1%左右，但一旦发生，如果未及时处理，很可能会导致患者死亡。

危险因素

接受EGFR-TKI治疗出现间质性肺炎的常见危险因包括：

• 老年患者；

• WHO PS≥2；

• 吸烟；

• 接受过放射治疗的患者；

• 既往有间质性肺炎病史者。

从这里也可以清楚的看到，对于有间质性肺炎的患者，应避免或谨慎接受EGFR-TKIs治疗。

处理方法

吉非替尼治疗 NSCLC致 ILD后的治疗尚无确切的指南可循，临床常根据经验治疗。

早期炎症时期及时去除致病因素并对症治疗，患者可好转或恢复。

停用治病药物（EGFR-TKIs）：一旦出现间质性肺炎首先要停用EGFR-TKIs，且不能再用。确诊为TKI致 ILD的患者，应立即停用TKI，同时避免其他可能致 ILD的因素，大部分患者在停用TKI后症状会减轻。

使用糖皮质激素进行治疗：皮质激素是治疗这类间质性肺炎最重要的措施之一。

糖皮质激素治疗初期为全身大剂量的冲击疗法，后为口服序贯的长期疗法，但初始剂量暂无统一规定，根据患者病情严重程度选择：

症状较轻可口服地塞米松、泼尼松，或静脉滴注甲泼尼龙；

症状较重则可静脉滴注大剂量甲泼尼龙（250 mg，qid），3 d后改为常规剂量或口服；

出现呼吸衰竭的患者，可给予甲泼尼龙（500～1 000 mg/d）

一些患者可能会对激素类药物有一定的担忧和排斥，但是必须清楚激素在这类间质性肺炎治疗中的重要性和必要性。

免疫抑制剂或细胞毒性药物：糖皮质激素治疗效果不佳或不耐受的TKI致ILD的 NSCLC患者，可考虑换用免疫抑制剂，或者糖皮质激素减剂量后加用免疫抑制剂或细胞毒性药物（常用的药品有硫唑嘌呤、环孢素A等）。

支持治疗: 可同时给予抗感染、止咳化痰 、扩张支气管、纠正电解质紊乱、免疫支持等对症治疗，必要时给予插管辅助呼吸。

中医辅助：为了增加疗效并改善患者生活质量、减轻不良反应，可在常规西医治疗的基础上联合补肺益气、活血化瘀、软坚散结的中药治疗，以最大限度提高患者生存质量。

小结  

当EGFR-TKIs治疗NSCLC致 ILD确诊后，必须立即停药，及时给予糖皮质激素抑制 ILD向肺纤维化转变，症状较严重者可先选择大剂量激素冲击疗法，而后改为常规剂量并逐渐减量；对糖皮质激素治疗效果不佳或者不耐受的患者，可考虑使用免疫抑制剂或细胞毒性药物治疗，并同时给予对症支持治疗。

及时诊断和及早治疗 EGFR-TKIs 所致的间质性肺炎是改善该类患者预后的关键。在 EGFR-TKIs 治疗过程中患者应加强对呼吸症状的密切关注，出现不适及时到医院寻求帮助。

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参考文献：

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杨庆羚, 刘翩, 王斌, 等. EGFR-TKIs 治疗晚期非小细胞肺癌并发间质性肺炎 4 例报告并文献复习[J]. 第三军医大学学报, 2012, 34(20): 2060-2062.

Kuo LC，Lin PC，Wang KF，et al. Successful treatment of gefitinib-induced acute interstitial pneumonitis with high-dose corticosteroid：a case report and literature review[J]. Med Oncol，2011，28（1）：79-82.

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