肺癌丨老年患者化疗方案如何选，疗效好、毒性小？

近年来，老年肺癌的患病人数不断增加，虽然靶向药物的出现给晚期NSCLC带来了更多的治疗选择，但是化疗仍然是治疗无基因突变患者的主要手段。老年患者脏器功能衰退、化疗耐受性较差，所以寻找疗效好、毒副作用少的化疗方案尤为重要。

针对老年患者（≥70岁），意大利一项研究（ELVIS）显示，单药长春瑞滨较最佳支持治疗更优；之后日本的一项研究（WJTOG9904）显示，单药多西他赛优于长春瑞滨（中位OS：14.3 VS.9.9个月）。随着培美曲塞在肺腺癌中的优异表现，近期，日本学者在《JAMA Oncol》发表了一项培美曲塞联合卡铂对比多西他赛的研究（JCOG1210/WJOG7813L）。

研究方法

这是一项开放标签、多中心、非劣效性的III期随机对照临床试验，2013年8月至2017年2月，共纳入日本79个研究中心的433名患者，1:1随机分配到两组。

临床病理特征

纳入标准：年龄大于等于75岁；组织学或细胞学确诊的肺腺癌；不能接受根治性放疗的III期、IV期或复发的；之前没有接受过化疗；PS评分为0-1分；主要脏器功能良好；EGFR突变患者均接受过靶向治疗。

给药方案：a.培美曲塞组【培美曲塞500mg/m2 + 卡铂（AUC=5）】，每三周1次，4周期后改培美曲塞单药维持，直至疾病进展或不能耐受；b. 多西他赛组（单药多西他赛60mg/m2），每三周1次，直至疾病进展或不能耐受。

研究结果

中位随访时间为17.1（8.7-27.5）个月。

1. 中位OS：培美曲塞组、多西他赛组分别为，18.7 VS.15.5个月；2年的生存率分别为，40.0% VS. 33.4%。

OS

PFS

2. 中位PFS：培美曲塞组、多西他赛组分别为，6.4 VS.4.3个月；

OS：亚组分析

PFS：亚组分析

3.总有效率：培美曲塞组、多西他赛组分别为，36.8 VS. 28.2%；

4. 安全性：a.培美曲塞组3级以上【白细胞减少（28.0 vs.68.7%）、中性粒细胞减少（46.3 vs.86.0%）、中性粒细胞减少性发热（4.2 vs.17.8%）】均低于多西他赛组；b. 培美曲塞组3级以上【贫血（29.4 vs.1.9%）、血小板减少（25.7 vs.1.4%）】均高于多西他赛组；c. 培美曲塞组、多西他赛组均有2名患者死于不良反应。

不良反应

小   结

对于老年晚期肺腺癌患者，培美曲塞组较多西他赛单药化疗方案，在有效性和耐受性方面均显示了更优的益处。因此，培美曲塞+卡铂（然后培美曲塞单药维持）方案可以作为一线化疗。

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