G蛋白偶联受体（GPCR）偏好性的激动或抑制可选择性地调控下游信号和相关功能，是近10年来GPCR药物开发的热点。GPCR血管紧张素II受体AT1参与了多种重大心血管疾病的发生发展。目前已发现内源性AT1受体的偏好激动分子或因素，包括Ang1-7和机械牵张力，这些因素往往促进心血管疾病的发展，因此，体内可能也存在抑制AT1活力的内源性拮抗剂来维持血管稳态，但是否真正存在AT1受体的内源性拮抗剂尚不清楚。腹主动脉瘤是高度致死的心血管疾病，目前临床尚缺乏有效的药物治疗策略。2021年1月28日，北京大学基础医学院生理学与病理生理学系孔炜教授和孙金鹏教授合作在Cell Research上发表论文Cartilage oligomeric matrix protein is an endogenous β-arrestin-2-selective allosteric modulator of AT1 receptor counteracting vascular injury，发现血管细胞外基质蛋白COMP（cartilage oligomeric matrix protein）是一种内源性AT1受体的偏好性变构调控分子，通过选择性抑制b-arrestin-2信号，进而发挥抑制腹主动脉瘤的保护作用。该研究首次发现内源性AT1受体的偏好性抑制机制，具有重要的理论意义，是我们所知的文献中第一个报道的GPCR内源性偏好性拮抗剂。人类编码800多个GPCR，是否其他GPCR也存在类似的内源性拮抗剂，来维持组织稳态，非常值得将来继续进行研究。
