CAR-T 领域竞争趋热，在国内，一批新星正在冉冉升起。
日前，原启生物科技（上海）有限责任公司（原名称 “上海原能细胞医学技术有限公司，以下简称 “原启生物”）在 2021 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首次公布其靶向 GPC3 的 CAR-T 产品（Ori-CAR-001）治疗复发 / 难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。根据公开数据，随访半年后，Ori-CAR-001 的客观缓解率达到了 44%，疾病控制率达到了 77%。2020 年，Clinical Cancer Research 上公布的对标公司首个靶向 GPC3 实体瘤的 CAR-T 细胞治疗临床结果显示，13 名入组患者随访 3 年的总生存率是 10.5%。原启生物的董事长兼 CEO 杨焕凤告诉生辉，“与传统的 CAR-T 产品比较，OriCAR-001 有明显更高的记忆 T 细胞比例和抵抗免疫负环境功能，可显著提高 CAR-T 细胞的扩增倍数和持久性，从而提高其抗肿瘤的功效。”图 | 原启生物董事长兼 CEO 杨焕凤（来源：受访人提供）2014 年，原能细胞科技集团（以下简称 “原能集团”）落地上海张江。“我们的初衷是为健康人存储免疫细胞和干细胞等，以预防肿瘤和各种老年病。” 杨焕凤讲道。为了解决存储细胞遇到的各种问题，原能集团分别组建医学技术开发团队和深低温冷冻自动化开发团队，从细胞冻存、复苏、扩增、无血清培养基、冻存液，到 CAR-T 结构开发、抗体靶点发现与筛选，抗体药物开发等逐渐实现了一系列的科研成果。2019 年，原启生物正式从原能集团分拆，开始专注于研究发展肿瘤免疫疗法，并获得了启明创投近亿元的 Pre-A 轮独家投资；在 2020 年底完成超过 2 亿元人民币的 A 轮融资，启明创投继续跟投；2021 年 5 月，该公司从原能医学正式更名为 “原启生物”。“当时，我们的双抗已经在做 License-out，针对实体瘤肝癌的首个 CAR-T 疗法的探索性临床也已启动，第一个患者在最低剂量下，已经获得了部分缓解”，杨焕凤补充道，“将细胞免疫治疗这块独立出来，也更有利于产品的最终上市。”靶向实体肿瘤的 CAR-T 药物研发较为困难，主要原因有几个，首先实体肿瘤的特异性靶点少，几乎所有的靶点都是肿瘤相关抗原，CAR-T 细胞在杀伤肿瘤细胞时容易误伤正常组织，发生 “脱靶毒性”；第二，实体瘤是一群异质性肿瘤细胞；第三，实体内部正常的免疫细胞以及 CAR-T 等都可能会被营养物质缺乏、代谢异常和充满抑制型免疫因子和细胞的肿瘤微环境所抑制，不能发挥免疫反应。为了解决这一问题，原启生物开发了 Ori™CAR 高记忆性 CAR-T 结构技术平台。杨焕凤称，该平台可向专有的 CAR 结构内插入独特的信号激活域，能够成倍提升记忆性免疫细胞扩增效率，有效抵抗实体肿瘤的免疫负环境，增强 CAR-T 的功效和持久性，能够高效抑制肿瘤和预防复发。据了解，目前已经批准用于治疗血液瘤的 CAR-T 疗法中，有一半的患者会在一定时间内复发，原因就是因为 CAR-T 细胞会耗竭，不能持久作用。作为近年内最令人瞩目的创新疗法之一，CAR-T 的进展一直备受关注，根据 ClinicalTrials.gov 的数据，中国目前有 482 项与 CAR-T 相关的临床研究。近年来，中国的 CAR-T 疗法进入了快速发展时期，该领域头部玩家药明巨诺、传奇生物、亘喜生物、科济药业等纷纷敲钟上市。但高成本也一直是 CAR-T 大规模产业化的一大障碍，诺华的 CAR-T 细胞药物 Kymriah 在美国的定价为 47.5 万美元，Kite 的 Yescarta 定价为 37.3 万美元。“原启生物的产品可以在很低的剂量上发挥效力，一次生产就可以产生超过 3 个治疗剂量的产品，客观上来说较普通 CAR-T 产品的的成本低；其次，原启生物搭建的 UCAR-T 的开发平台，能够和其它平台相互协作，开发出通用的 CAR-T 产品，未来可以进一步降低 CAR-T 的成本。” 杨焕凤表示。UCAR-T 的开发平台是原启生物的另一自主创新技术平台，除此之外，原启生物还开发了 Ori™Ab 抗体开发与优化技术平台、Ori™TIL 细胞高效扩增培养技术平台。“这几个平台具有很强的协同作用”，杨焕凤补充道，“做 CAR-T 首先就需要好的抗体序列特异性结合肿瘤抗原，其次，独特的 CAR-T 结构可以增强记忆性 T 细胞比例和持续扩增，并抵抗肿瘤免疫负环境，这些都可以通过 OriTMAb 和 OriTMCAR 两个技术平台得以实现，而 OriTMUCAR-T 可以在上述平台技术基础上进一步实现异体通用，从而有效降低成本，未来有望大幅度降低 CAR-T 产品成本，让创新的肿瘤疗法更具可及性惠及大众。”2020 年年中，原启生物就自主研发的双特异性抗体与德琪医药（6996.HK）达成一项潜在交易额为 1.42 亿美金全球开发协议。“这项研究目前正在申请澳洲的 IND，预计 7 月份会获批，中美双报也在同时进行。” 杨焕凤讲道。目前，原启生物的关注重点包括肝癌、卵巢癌、胃癌、宫颈癌、非小细胞肺癌、骨髓瘤等。目前已有超过 10 个主要治疗实体肿瘤的细胞药物和双特异性抗体产品管线，其中 6 项肿瘤免疫细胞治疗产品已经进入临床开发阶段，除了针对 GPC3 靶点外，还有 BCMA 等靶点。“主要聚焦实体瘤，但我们也会关注血液瘤未被满足的需求。”图 | 原启生物抗体和 CAR-T 等细胞治疗产品管线（来源：原启生物）她还透露，针对肝癌的 OriCAR-001 产品预计将于今年年底提交 IND 申请。“未来几年会有多款产品密集申报，我们同时会寻求海外合作伙伴，共同开发产品和市场。”就在前段时间，原启生物也宣布任命战略和临床运营领域资深专家 Emily Tan 为公司执行副总裁兼首席运营官，Emily 在制药行业 24 年，拥丰富的临床开发、运营及业务发展的领导经验。对此，杨焕凤表示，“我们正在加大人才引进的力度，加快产品向下游开发的能力建设，尽早完成生物技术公司向药物开发公司的转变。” 目前，原启生物团队已超过 100 人。“近期，我们主要会聚焦于探索性临床研究开发和 2 个产品的申报，年底会开启 B 轮融资的工作，为产品临床开发及商业化基地建设做准备。” 据杨焕凤透露，原启生物计划在未来 2 年里，挑选完成 3-4 个产品的申报、完成一个可以容纳 4-5 个产品的 II 期和商业化生产基地的选择和规划，以及首个产品的 II 期和商业化设施建设。
- https://www.prnewswire.com/news-releases/origincell-therapeutics-presents-positive-results-of-gpc3-car-t-in-hcc-trial-at-the-2021-asco-annual-meeting-301306417.html
