最新研究！血清KL-6助力新冠肺炎严重程度分类与肺纤维化预防

摘要

目的

由新型严重急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)仍在全球范围内传播，这可能发展为肺纤维化(PF)，导致结果恶化。作为肺损伤的标志物唾液酸化糖链抗原 (KL-6)和纤维连接蛋白(Fn)与肺纤维化的相关性仍不清楚。

方法

这项回顾性研究纳入了113例诊断为新冠肺炎的患者，并将其分为轻度、中度、重度三类。入院时血清KL-6和Fn浓度分别采用乳胶凝集试验和免疫比浊法测定。与非重症新冠肺炎病例和正常对照组相比，重症组入院时血清KL-6浓度显著升高，与C反应蛋白呈正相关，与淋巴细胞计数呈负相关。然而，在不同表型的新冠肺炎患者中，血清Fn浓度没有明显升高。重症病例出院时肺纤维化发生率较高。与无肺纤维化患者相比， COVID-19导致肺纤维化患者的血清KL-6值更高。

结果

严重新冠肺炎病患者血清KL-6浓度显著升高，这可能有助于评估疾病的严重程度。为早期预防肺纤维化的发展，应密切关注新冠肺炎早期高浓度血清KL-6。

关键词：Coronavirus Disease 2019（新型冠状病毒肺炎）、Krebs von den Lungen-6（唾液酸化糖链抗原）、Pulmonary  fibrosis（肺纤维化）、Fibronectin纤维连接蛋白、SARS-CoV-2（新型冠状病毒）

试验方法

患者

分析了113名新冠肺炎患者(分为49名轻度患者、28名中度患者和36名重度患者)、36名疑似患者和65名健康对照受试者。

分析方法

从113名空腹确诊的COVID-19患者和36例疑似病例以及65名空腹对照受试者中采集血液样本。静置30分钟后，将血样以2700g离心10分钟，然后分离血清样本并在80℃保存以备进一步使用分析。

实验试剂

血清KL-6和Fn的浓度在Olympus 5800分析仪上进行分析，使用乳胶凝集测定（Nanopia KL-6，Sekisui Medical Co.，Ltd.，日本东京）和免疫比浊测定法（纤维连接蛋白，上海北加生化试剂有限公司）。

分析&结果

严重的新冠肺炎病患者血清KL-6水平显著升高。在新冠肺炎患者中未检测到血清Fn水平的显著升高。

血清KL-6与CRP呈正相关，与淋巴细胞计数呈负相关。

ROC曲线显示，严重病例中KL-6的曲线下面积（AUC）为0.8266，最佳临界值为278.3 U / mL，灵敏度为80.00％，特异性为68.13％。因此，较高的血清KL-6浓度可能表明COVID-19的病情更为严重，应密切注意这些患者。

严重新冠肺炎病例出院时肺纤维化的发生率较高。

发生肺纤维化的COVID-19患者的血清KL-6值高于未发生肺纤维化的患者，而血清Fn浓度未检测到显著差异。

结论

1.重症COVID-19患者的血清KL-6浓度高而不是Fn水平高，这与肺损伤的严重程度相关，与CRP正相关，而与淋巴细胞计数负相关。

2.血清KL-6可能是肺纤维化评估的候选标志物，可被用于COVID-19的严重程度分类。

3.入院时血清KL-6高的患者可能有较高的纤维化性肺受累风险，应格外注意。

4.考虑到抗纤维化治疗在预防SARS-CoV-2感染后预防纤维化中的潜在作用，也许可以根据COVID-19疾病早期血清KL-6的值进行抗纤维化治疗，以进一步评估治疗效果。

本文图片均来自于[J]Clinica Chimica ActaVolume 517, 2021. PP 48-53

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