EHA25:依稀往梦似曾见

相比ASCO,EHA还是显得冷清一些

骨髓瘤部分

1.1 IKEMA研究

Isatuximab(赛诺菲的CD38单抗)+卡非佐米+地塞米松 vs 卡非佐米+地塞米松治疗复发的多发骨髓瘤,入组先前接受过1-3轮治疗的患者,不能接受过卡非佐米治疗且不能对先前的anti-CD38治疗难治

主要终点IRC评估的PFS

患者的部分基线特征不是完全平衡:≥75岁的9.5%和8.1%,细胞遗传学高危的占23.5%和25.2%,先前接受过的治疗线程中位数2,先前接受过蛋白酶体抑制剂治疗的比例92.7%和85.4%,先前接受过免疫调节剂治疗的比例76%和81.3%,来那度胺治疗后复发的比例31.8%和34.1%

主要终点肯定是达到了,进展及死亡风险降低47%,Isa-Kd组的PFS值还未到达

所有亚组都能从Isa-Kd方案中获益

Isa-Kd也能够带来更好的深度缓解,整体ORR 无差异,但≥VGPR和≥CR更高;另外不管是ITT还是≥VGPR群体,Isa-Kd组10^-5水平的MRD的比例更也高

在至后次治疗的时间上,Isa-Kd也更有优势

现在OS是不可能成熟的

1.2 ANDROMEDA研究

免疫球蛋白轻链淀粉样变性,淀粉样物质L(AL)前体为免疫球蛋白轻链的片段,尿或血清中可检出单克隆免疫球蛋白,多在50岁后起病。近20%患者合并骨髓瘤,而15%-20%骨髓瘤患者合并淀粉样变性。

ANDROMEDA是对比皮下注射的Dara联合CyBorD和单独的CyBorD(环磷酰胺+硼替佐米+地塞米松)治疗新诊断的免疫球蛋白轻链淀粉样变性。主要终点整体的血液学完全缓解比例。

缓解更深度且更快速:1)主要终点血液学完全缓解率 53% vs 18%具有统计学差异,而6个月时候的完全缓解率 50% vs 14%与主要终点一直;2)至CR中为时间 60d vs 85d

几乎所有亚组都能从Dara SC-CyBorD方案中获得更好的血液学CR比例

此外,与CyBorD方案相比,Dara-CyBorD方案还延长了重要器官恶化无进展生存期(MOD-PFS)

6个月器官缓解率,D-CyBorD组几乎是CyBorD组的一倍,包括:心脏缓解率(42% vs 22%;p=0.0029)和肾脏缓解率(54% vs 27%;p<0.0001)

D-CyBorD组>5%患者中的最常见3/4级治疗期间出现的不良事件(TEAE,与CyBorD组相比)包括:淋巴细胞减少(13% vs 10%)、肺炎(8% vs 4%)、腹泻(6% vs 4%)、心力衰竭(6% vs 5%)、中性粒细胞减少(5% vs 3%)、晕厥(5% vs 6%)。

1.3  CC-93269

CC-93269属于2:1的BCMA/CD3 T 细胞连接器

≥Gr3的血液学毒性包括:中性粒细胞降低43%、贫血37%;

≥Gr3的非血液学毒性:CRS 3.3%、感染30%

任意级别的CRS也有76.7%,相比CAR-T也没多少改善,级别的提升还是和剂量相关

初步疗效:所有剂量的ORR 43.3%,≥CR 16.7%

其中接受10mg剂量的ORR 89.9%,≥CR 44.4%

淋巴瘤部分

2.1 KEYNOTE-204

之前推送过K药胜BV

主要入组复发或难治的cHL,在自体造血干细胞移植后复发或者不可耐受并在一线治疗后失败,分别接受K药和BV治疗,主要终点PFS、OS

PFS 13.2 mo vs 8.3mo,1年PFS率53.9%和35.6%,K药降低了35%的疾病进展及死亡风险

所有的亚组都能从K药治疗中获益,尤其是几个关键亚组,不适合进行移植的、原发耐药和BV naive

ORR 65.6% vs 54.2%

两组安全性事件接近

K药组甲减、发热、肺炎更高,但基本都是1-2级;疲劳接近,恶心、周围神经病变、周围感觉神经病变则更低

2.2  CD3XCD20双抗

glofitamab(罗氏)

在≥10mpk的队列中,所有组织分型的ORR 51.4% CR 36.2%

其中82.5%属于侵袭性NHL ORR 49.4% CR 34.1%;惰性NHL ORR 66.7% CR 50%

侵袭性和惰性NHL PFS分别2.9和14.5mo,但是后者队列中样本太小

CRS也有近60%

还不如直接撸CD20 CAR-T

GEN3013

https://www.caudex-digital.com/genmab2020/display-pdf.php?file=Hutchings-Epcoritamab-poster-EHA-2020.pdf

在≥10mpk的队列中 ORR 60% CR 20%,CRS 57%但都是1-

2.3 FL

2.4 Loncastuximab terisine

一个CD19 ADC,整体ORR 48% CR 24%(其中非特指性DLBCL(NOS) ORR 50% CR 24%),怎么挑战CAR-T?

2.5 ZUMA-5

Axi-cel治疗惰性淋巴瘤,整体ORR 93% CR 80%;其中滤泡淋巴瘤 ORR 95%,CR 81%,随访15.3mo后仍有68%的FL患者持续缓解中

白血病部分

3.1 VIALE-A 研究

venetoclax联合阿扎胞苷 对比 安慰剂联合阿扎胞苷治疗新诊断的、不适合诱导治疗的AML,主要终点OS


加入venetoclax显著提升OS 死亡风险降低34%

CR及CR伴不完全血细胞恢复(CRi) 66.4% vs 28.3%,Aza+Ven组更快达到 1.3 mo vs 2.8mo

CR及CR伴部分血液学恢复(CRh)64.7% vs 22.8%,Aza+Ven组更快达到 1.0 mo vs 2.6mo,且更持久DoR 17.8 mo vs 13.9 mo

所有亚组中,Ven+AZA都能带来更高的缓解率

3.2 AML

current and emerging therapies for older patients with newly diagnosed AML

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