新一代抗癌药Talazoparib闪耀登场，显著延长乳腺癌患者生存期
近年来，PARP抑制剂是肿瘤领域的热门研究方向。乳腺癌治疗方面，美国FDA已经批准PARP抑制剂奥拉帕利用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌，这也是PARP抑制剂首次获批用于乳腺癌。
不过，早在2018年10月17号，美国FDA宣布批准新一代的PARP抑制剂Talazoparib（他拉唑帕尼）上市，用于治疗有害或疑似有害的生殖系BRCA突变、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。
虽然国内的患者对于Talazoparib还很陌生，但据研究结果表示，Talazoparib是目前已知报道中发现的最强PARP抑制剂。
癌细胞和正常细胞的生长都是通过分裂来完成。分裂的过程中，细胞首先要将自己的DNA复制一份，再完成下一步动作。细胞分裂时，可能会有一些错误出现，正常细胞依靠一种修复机制将错误信息修复好，而癌细胞在分裂时如果将修复机制阻断，无法修复错误信息，那么癌细胞就不能继续复制，阻断癌细胞的生长。
细胞的修复机制依赖于BRCA基因的同源重组修复，以及PARP的修复机制。BRCA基因这个通路是修复DNA双链的断裂，PARP这条通路是修复DNA单链的断裂。
假设一个患者自身具有BRCA基因突变，BRCA基因修复通路已经被阻断，只能依赖于PARP这个修复通路。如果在这类患者身上使用PARP抑制剂，那么DNA单链的修复也失败了，导致细胞无法修复而坏死，这就是所谓的“合成致死”。
Talazoparib是一种新型的PARP抑制剂，能够有效地抑制PARP酶的修复作用，也是目前已知报道中发现的最强PARP抑制剂，可高度识别DNA上的PARP。
一项开放、随机III期临床试验EMBRACA研究的结果显示：接受Talazoparib的患者与接受化疗的患者相比，Talazoparib组的中位PFS为8.6个月，化疗组的中位PFS为5.6个月。Talazoparib组中有37%的患者1年内没有出现疾病进展或死亡，而化疗组只有20%。Talazoparib组的中位OS为22.3个月，化疗组为19.5个月。
研究者表示，Talazoparib的无进展生存期和临床缓解情况明显优于化疗，或为BRCA突变晚期乳腺癌患者带来一定的生存获益。
前有奥拉帕利，后有Talazoparib，PARP抑制剂在乳腺癌治疗方面作用愈加突出。不过这两个药物目前获批的适应症的共同点必须是BRCA基因突变、HER2阴性的乳腺癌。
中国乳腺癌患者gBRCA基因突变频率在5%左右，有家族史的人群以及年轻乳腺癌突变率更高，其中三阴性乳腺癌的突变率相较其他分型较为明显。
过去对于BRCA突变、HER2阴性的乳腺癌患者，我们还没有较好的治疗方法。但是以目前的研究现状来看，PARP抑制剂应用的范围越来越广，这类型的患者将拥有新的治疗手段。
我们也希望，PARP抑制剂能够早日在中国获批，让越来越多的乳腺癌患者能获益于PARP抑制剂。