抗体药物小贴士-Denosumab

名称和别名Denosumab；AMC-162商品名Prolia™获批时间2010/6/1 FDA；适应症骨折高风险的绝经后女性骨质疏松症的治疗开发公司Amgen抗体类型全人源IgG2单克隆抗体靶点信息RANKL作用机制Denosumab是一种全人源性单克隆抗体，对破骨细胞骨吸收的主要调节因子核因子-κB配体（RANKL）具有高度特异性的亲和力。Denosumab通过与RANKL结合，可以阻止其与前破骨细胞和成熟破骨细胞细胞表面的受体结合，从而降低破骨细胞的形成、活性和存活，并抑制破骨细胞性骨吸收。给药方式SC推荐剂量每6个月皮下注射60mg药代动力学中位Cmax约为6.75ug/ml，中位tmax约为10天，平均半衰期为25.4天临床试验这项批准主要是基于一项一项为期3年的随机、双盲、安慰剂对照试验的积极数据，证实了Prolia对绝经后骨质疏松症的疗效和安全性。试验的主要终点是治疗3年时椎体骨折的发生率。脊椎骨折根据脊柱侧位片（T4-L4）采用半定量评分法诊断。次要终点包括髋部骨折和非椎体骨折的发生率，评估时间为3年。试验结果显示，Prolia显著降低了1年、2年和3年时新的椎体形态测量骨折的发生率（p<0.0001）。第3年，安慰剂治疗组的新椎体骨折发生率为7.2%，而Prolia治疗组为2.3%。第3年椎体骨折的绝对风险降低4.8%，相对风险降低68%，达到了试验的主要终点和次要终点。不良反应最常见的不良反应（>5%且高于安慰剂）：背痛，四肢疼痛，高胆固醇血症，肌肉骨骼疼痛，膀胱炎。在临床试验报告有胰腺炎。免疫原性在治疗超过5年的病人中，有小于1%（55/8113）的患者检测到抗抗体，均无中和活性。