外刊精读｜J Hepatol：乙酰化乳酸脱氢酶B通过削弱乳酸清除率推动非酒精性脂肪性肝病进展
最近有报道称，从单纯脂肪变性进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的患者中，乳酸在肝脏中积累。然而，乳酸积累的潜在机制和乳酸在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展中的作用基本上尚不清楚。
我国研究人员比较了健康人群、单纯脂肪变性患者和NASH患者肝脏样本中的乙酰化酶，以确定乙酰化在乳酸代谢中发挥作用的潜在靶点。在多个细胞系中测定了乙酰化靶点和乙酰转移酶之间的相互作用。在高脂饲料(HFD)喂养的小鼠中注射乙酰转移酶抑制剂，以确定乳酸在NAFLD进展中的作用。
乳酸脱氢酶B (LDHB)的高乙酰化被发现与人和小鼠非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)和NASH肝脏中的乳酸积累有关。P300/ cbp相关因子(PCAF)介导的LDHB K82乙酰化被发现显著降低乳酸脱氢酶活性，削弱肝脏乳酸清除率，导致乳酸积累。在高脂饮食诱导的NASH中，乙酰化的LDHB通过激活组蛋白高乙酰化，诱导乳酸积累，从而加剧脂质沉积和炎症反应。PCAF抑制剂的使用和LDHB乙酰化缺陷突变体的产生可改善NASH。
PCAF依赖的LDHB乙酰化通过削弱乳酸清除在肝脂质积累和炎症反应中起关键作用，这一过程可能是NASH治疗的一个潜在的治疗靶点。
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