EGFR突变肺癌患者的用药及耐药问题
在世界范围内，肺癌都是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占85%左右。
在非小细胞肺癌里，EGFR基因突变频率非常高。爱诺美康特将EGFR突变肺癌患者的用药及耐药处理的相关问题整理如下。
肺癌EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20和21号外显子上，其中19号外显子19缺失突变（19del）约占45%，21号外显子的L858R点突变占40%，这两种突变被称为常见突变（敏感突变）。其他的突变EGFR（G719X、S768I、L861Q）等被称为罕见突变。
用药选择
1、 EGFR-TKIs对于EGFR基因敏感突变的NSCLC患者，一线使用EGFR-TKI治疗为标准治疗。EGFR-TKIs包括一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代达可替尼、阿法替尼以及三代奥西替尼。通过阻断癌细胞内EGFR 酪氨酸激酶磷酸化激活信号及下游 MAPK 和 AKT 信号通路，遏制增殖、促进凋亡、抗肿瘤血管生成等达到抑制肿瘤生长的作用。
2、 对于EGFR（G719X、S768I、L861Q）罕见突变的患者，二代靶向药阿法替尼疗效更优。
3、 携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌是一种对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗普遍不敏感的疾病，与更常见的EGFR突变阳性非小细胞肺癌相比，预后更差。目前对这个非小细胞肺癌人群的标准治疗是传统的细胞毒性化疗。2020年3月11美国FDA授予Lazertinibi（是一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体。它不但能够阻断配体与EGFR和MET的结合，促进受体降解，而且可以触发抗体依赖性细胞性细胞毒性）突破疗法认定，治疗携带EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者
耐药后怎么办？
1、第一代EGFR抑制剂耐药处理
EGFR 20外显子T790M突变：使用AZD9291(奥西替尼)；MET扩增：联合克唑替尼治疗。
2、第三代EGFR抑制剂耐药处理
1) 基因检测后，当C797S突变是反式突变，可以9291联合易瑞沙。如果C797S突变是顺式突变，可以穿插化疗、抗血管生成的靶向药物，以及适当空窗，等耐药基因丢失后，寄希望之前耐药的靶向药物可以重新复敏。
2) MET扩增，可以AZD9291联合克唑替尼/卡博替尼治疗。
3) 基因检测：HER2突变，可以选择阿法替尼、达可替尼。HER2扩增，可以使用TDM1或拉帕替尼（拉帕替尼可抑制EGFR与HER2）。
4) 当检测出PI3CA突变，可以使用AZD9291联合mTOR抑制剂，如依维莫司等。
5) 当病理检测发现患者已经转变为小细胞时，可以选择AZD9291联合依托泊苷。
爱诺美康提醒：盲吃靶向药物是不推荐的，耽误患者的最佳治疗时机。目前EGFR基因检测的方法包括穿刺组织学检测或者抽血检测，使用二代测序的办法就可以准确检测EGFR的突变类型。对国内检测结果不放心的患者，也可将切片邮寄美国进行基因检测。
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