使用CAR - T细胞疗法在DLBCL中仍有未解的问题

嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法已经对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的治疗产生了影响，该领域正在评估多种CAR -T细胞产品。1/2期ZUMA-1临床试验的结果支持了CAR-T细胞治疗DLBCL患者，该临床试验最终使得axicabtagene ciloleucel (KTE-C19, axi-cel)获批，用于该患者群体。

考虑到在ZUMA-1研究中观察到的患者预后和生存益处，需要更多的研究进一步完善这种疗法的患者选择过程。例如，肿瘤突变负担已被证实是临床反应的预测指标，低肿瘤负担与DLBCL患者使用axii -cel产生更深层、更有意义的反应有关。

这一范式的另一个研究领域是桥接疗法的作用。真实世界的研究表明，桥接疗法可能对接受CAR - T细胞治疗的DLBCL患者产生负面影响，但这些研究还依赖于传统化疗，而不是已经可用的新疗法，在这种情况下可能产生更好的效果。

CAR-T细胞疗法不断发展，在该领域仍然有需要解决的一些剩余问题。

目前有哪些生物标志物可以用来预测axi-cel的临床效用？

有一些临床预测指标可以预测更好的反应，有一点可以肯定的是，在接受治疗时，肿瘤负担较轻的患者往往会有更深、更有意义的反应。

另外，似乎不需要桥接化疗的患者。记住，要进行自体CAR -T细胞治疗，必须从病人身上收集T细胞，然后它们经历一个制造过程，大约需要2到3周（此时，病人的淋巴瘤正在恶化）。有些患者需要在两者之间进行一些桥接治疗，而接受桥接治疗的患者往往比没有接受桥接治疗的患者表现差，所以肿瘤负担和疾病控制是预测更糟结果的两个因素。尽早发现患病患者和哪些患者对疾病有更好的控制是很重要的。

收集到T细胞的某些成分会产生更有利的反应。这说明了疾病与T细胞和患者自身T细胞的相互作用的方式，但他们之前的治疗可能会改变他们的T细胞组成。

在临床实践中，通常使用的桥接方法

数据表明，桥接疗法可能有害的数据主要来自于传统化疗。在观察性回顾性真实世界研究中，接受桥接治疗的大多数患者，当时标准化疗是最常用的桥接疗法（主要是因为没有太多其他方法可以尝试）。

如果患者需要治疗，并且患有可以接受放疗的疾病，可以从传统的化疗转向放疗，或者使用一些新的药物，如polatuzumab vedotin (Polivy，泊洛妥珠单抗)，一种抗CD79b抗体-药物偶联物。该药已获得FDA批准，用于治疗复发/难治性大细胞淋巴瘤，并且向癌细胞进行了非常有针对性的化疗，可能不会使患者面临感染并发症之类的风险。

CD19 CARs（嵌合抗原受体）非常活跃，而且具有变革性。它们不仅使CD19恶性肿瘤患者受益，而且可以使整个领域受益，研究人员了解了如何将这项技术应用于其他可能没有CD19靶点的癌症。并且，研究人员将改善CD19阳性恶性肿瘤的预后。可以肯定的是,现在所了解到的知识也将转化为多种不同类型癌症的细胞疗法，其中许多目前正在进行临床试验，有望对更多的患者带来福音。

参考资料：

FDA approves axicabtagene ciloleucel for large B-cell lymphoma. News Release. FDA. October 25, 2017. Accessed November 5, 2020. https://bit.ly/3l1SEuf