达格列净

【药品名称】	达格列净片
【英文名称】	Dapagliflozin Tab
【别       名】	安达唐
【剂       型】	片剂
【规       格】	10mg*7片*2板/合
【药品分类】	钠-葡萄糖协同转运蛋白2降血糖药
【参考价格】	78.00元
【贮藏方法】	密闭，不超过30℃保存。

【药理作用】

钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）表达于近端肾小管中，是负责肾小管滤过葡萄糖重吸收的主要转运体。达格列净是一种SGLT2抑制剂，通过抑制SGLT2，减少滤过葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的肾阈值，从而增加尿糖排泄。

【药代动力学】

1、吸收：空腹状态下，血浆达峰浓度（Cmax）通常在口服达格列净后2小时内达到。在治疗剂量范围内，Cmax和AUC值随着达格列净剂量增加成正比增加。给予10mg达格列净后，其绝对口服生物利用度是78%。服药时同时食用高脂膳食，与空腹状态相比，达格列净Cmax降低高达50%，Tmax延长约1小时，但AUC不变。上述变化不被认为具有临床意义。达格列净可与或不与食物同服。

2、分布：达格列净蛋白结合率约为91%，肾功能不全或肝功能受损不会改变蛋白结合。

3、代谢：达格列净在人体主要经UGT1A9介导代谢；CYP介导的代谢是作用较弱的清除路径。达格列净广泛代谢，主要形成达格列净3-O-葡糖苷酸（非活性代谢产物）。50mg[14C]-达格列净剂量中达格列净3-O-葡糖苷酸占61%，是人血浆中的主要药物有关物质。

4、消除：达格列净及相关代谢产物主要经肾消除途径清除。50mg[14C]-达格列净单剂量给药后，总放射性的75%和21%分别经尿液和粪便排出。不到2%剂量以原型药物经尿液排出，约15%剂量以原型药物经粪便排出。单剂量口服达格列净10mg后，达格列净的平均血浆终末半衰期（t1/2）大约是12.9小时。

5、特殊人群：

（1）肾功能不全患者：与肾功能正常的2型糖尿病患者相比，轻度、中度或重度肾功能不全（由eGFR确定）的2型糖尿病患者在稳态时（20mg，每日一次，连服7天）达格列净全身暴露量几何平均值分别高出45%、2.04倍和3.03倍。在伴有肾功能不全的2型糖尿病患者中，达格列净高暴露量未导致24小时尿糖排泄量相应地升高。与肾功能正常的2型糖尿病患者相比，伴有轻度、中度和重度肾功能不全患者的2型糖尿病患者的稳态24小时尿糖排泄分别低42%、80%和90%。尚不清楚血液透析对达格列净暴露量是否存在影响。

（2）肝功能受损患者：单剂量口服达格列净10mg后，轻度和中度肝功能受损受试者（Child-Pugh（A和B类）的达格列净平均Cmax和AUC相对匹配的对照组健康受试者分别高出达12%和36%。认为这些差异不具有临床意义。对于重度肝功能受损患者（Child-Pugh（C类），达格列净的平均Cmax和AUC值分别高出匹配的健康对照组患者40%和67%。

（3）年龄、性别、种族和体重对药代动力学的作用：基于一项群体药代动力学分析，年龄、性别、种族和体重对达格列净药代动力学未产生有临床意义的作用，因此，不建议调整剂量。

（4）儿童用药：尚未研究儿童人群的药代动力学。

（5）体外药物相互测定：体外研究显示，达格列净和达格列净3-O-葡萄糖醛酸不抑制CYPIA2、2C9、2C19、2D6或3A4，对CYP1A2、2B6或3A4也无诱导作用。达格列净是P糖蛋白（P-gp）主动转运蛋白的弱底物，达格列净3-O-葡萄糖醛酸是OAT3主动转运蛋白的底物。达格列净或达格列净3-O-葡萄糖醛酸对P-gp、OCT2、OAT1或OAT3主动转运蛋白无具有意义的抑制作用。总之，达格列净不太可能影响合用药物（P-gpOCT2、OAT或OAT3底物）的药代动力学。

【相互作用】

本品主要在肝脏经UGT1A9代谢，是P-糖蛋白的底物，研究证实达格列净的药动学特征并未被二甲双胍、吡格列酮、西格列汀、格列美脲、伏格列波糖、辛伐他汀、缬沙坦、华法林、地高辛等改变，达格列净对上述药物的血药浓度不产生具有临床意义的影响。利福平可以降低达格列净22%的体内暴露量，甲芬那酸可以增加51%的体内暴露量，但是对24h尿糖排泄无临床意义的影响。

【适应病症】

FARXIGA是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，适用在有2型糖尿病成人中作为辅助饮食和运动改善血糖控制。

【用法用量】

1、推荐起始剂量是5mg每天1次，早晨服用，不受进食限制。

2、在耐受FARXIGA需要附加血糖控制患者中剂量可增加至10 mg每天1次。

3、开始FARXIGA前评估肾功能。如eGFR低于60 mL/min/1.73 m2不要开始FARXIGA。

4、终止FARXIGA如eGFR下降持续低于60 mL/min/1.73 m2。

【不良反应】

伴随FARXIGA最常见不良反应(5%或更高发生率)是女性生殖器真菌感染，鼻咽炎，和泌尿道感染。

【用药禁忌】

1、对FARXIGA严重超敏反应史；

2、严重肾受损，肾病终末期，或透析。

【注意事项】

1、低血压：开始FARXIGA前，评估血容量状态和在老年人，在有肾受损或低收缩压患者，和用利尿药患者中纠正低血容量。治疗期间监视体征和症状。

2、肾功能受损：治疗期间监视肾功能。

3、低血糖：在用FARXIGA服用胰岛素或一种胰岛素促分泌素患者，考虑较低剂量胰岛素或胰岛素促分泌素以减低低血糖风险。

4、生殖器真菌感染：如适用监视和治疗。

5、LDL-C增高：每标准医护监视和治疗。

6、膀胱癌：在临床试验中观察到膀胱癌不平衡。有活动性膀胱癌患者中不应使用FARXIGA和有膀胱癌既往史患者中应谨慎使用。

7、大血管病变结局：没有临床研究确定用FARXIGA或任何其他抗糖尿病药物减低大血管风险结论性证据。

【儿童用药】尚不明确。

【老年患者用药】与减低血管内容量相关不良反应发生率较高。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

在妊娠妇女中没有适当和对照良好研究。妊娠期间只有潜在获益胜过对胎儿潜在风险才使用。