天然磷脂的发现和在营养型脂肪乳中的应用
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天然磷脂
什么是天然磷脂？
磷脂根据来源不同可以分为天然磷脂和合成磷脂。
天然磷脂是指由大豆蛋黄为原料，采用物理手段提取纯化而得。合成磷脂是指以甘油、脂肪酸、磷酸酯等为起始物料，经多步化学反应而合成制得。以上的这些都为天然磷脂只是它们的纯度不同。
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天然磷脂
天然磷脂的发现
首先我们先讲第一部分天然磷脂的发现，在1844年的时候 法国人从蛋黄中发现了
卵磷脂命名为Lecithin。蛋黄中除去水分和蛋白质外，剩下的1/3均为脂质。对脂质进一步的研究、分离、提取后发现，其中有近1/3为磷脂。磷脂进一步提取的话，还可以细分为磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、鞘磷脂、溶血磷脂等不同的磷脂。
这一部分统称为卵磷脂。
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天然磷脂
天然磷脂的应用
天然磷脂作为辅料的规模化应用与脂肪乳密切相关。早在上世纪20年代，费卡公司就对脂肪乳进行了开发。采用表面活性剂作为乳化剂，但是临床使用上发现具有严重的不良反应。后来经过几十年的探索，终于在1960年的时候发现，这一款蛋黄卵磷脂作为安全有效的乳化剂，并成功上市了第一款脂肪乳Intralipid。
Intralipid的成功为脂肪乳的发展打开了大门，后续各种脂肪乳甚至载药乳才得以陆续上市。而且在其后的半个多世纪，人们不断的研究也没能找到其他合适的替代品。
天然磷脂在脂肪乳中应用较为广泛。市面上脂肪乳主要有两类：一类是营养型脂肪乳，一类是载药型脂肪乳。
营养型脂肪乳的作用主要是供能和提供人体必须的脂肪酸。根据甘油三酯脂肪酸链的不同可以分为：长链脂肪乳、中长链脂肪乳和结构性脂肪乳。
载药型脂肪乳主要是指将难溶性的药物，主要是油核心的药物包裹在油和锌。可能部分分布在磷脂层密度多在100-300纳米。一些难溶成药性差的难溶性药物，比如说地西泮、丙泊酚、尼莫地平等，因为有了脂肪乳的技术才得以开发成药。
我们下面先对营养型脂肪乳做一个介绍
目前大部分厂家生产的营养型脂肪乳都以长链乳和中长链乳为主，我们通过这一张表来分析一下原因
其实这种不同的称呼的话，主要是根据它这个油相的不同。油相主要是甘油三酯，它主要是供能的，中链脂肪乳主要是以椰子油和棕榈籽油为来源的合成油。而长链脂肪乳主要是指大豆油。
这个中链脂肪乳，它的优点是免疫抑制作用小。缺点是代谢迅速 、易酮酸中毒、不能合成必须的脂肪酸。而长链脂肪乳，它代谢比较缓慢、不易酮症酸中毒、能够提取提供必须的脂肪酸，它的缺点是有免疫抑制作用。
为了保证必需脂肪酸的供给和减少中链脂肪乳的神经毒性，中链脂肪乳常与长链脂肪乳制成混合试剂，所以就开发了物理混合的中长链脂肪乳，和水解脂化的结构脂肪乳。
这个物理混合的中长链脂肪乳主要是指油相将长链脂肪酸和中链脂肪酸以1：1的比例物理混合。而这个结构性脂肪乳呢主要是在同一甘油分子的三个碳链上，随机结合不同的长链脂肪酸或者是中链脂肪酸。这个结构型的脂肪乳，是它的均一性好。能够降低中链脂肪乳的神经毒性，它的水解也慢于中长链脂肪乳，而且相比于物理混合的中长链脂肪乳，结构型的脂肪乳更符合机体的生理代谢特点。
国外的营养脂肪乳市场处于一个巨头垄断的情况，主要有“Fresenius kabi” 、“B、Braun公司”和“Baxter公司”，我们可以看出Fresenius kabi占据了市场的半壁江山。
这里我们对这些上市的产品进行了一个简单的归纳。可以分为长链的脂肪乳、中长链的脂肪乳、结构型的脂肪乳、橄榄油脂肪乳和鱼油脂肪乳还有复方脂肪乳。
这里我们简单的介绍一下橄榄油脂肪乳，因为橄榄油脂肪乳呢含有具有生物活性的α生育酚。它能够减少脂质的过氧化，并且安全性和耐受性良好，免疫干扰作用小。而这鱼油脂肪乳 因为含有长链ω-3脂肪酸，它的代谢产物可以抑制炎症反应。
复方脂肪乳主要是因为以前的时候人们要输入各种的必须的营养素，包括氨基酸、葡萄糖、维生素等等，可能一天都要输入个6-8瓶，而且还会导致电解质紊乱。后来人们就想，能不能把这些所有的营养素都放在一个瓶子里一起输注？所以就开发了这个复方脂肪乳。从名字里我们也能看出来，比如说脂肪乳、氨基酸、葡萄糖 、注射液。
下面我们以第一款上市的产品Intralipid为例讲一讲营养型脂肪乳的处方。
Intralipid是脂肪乳注射液为瑞典卡比制药1961年上市的产品。上世纪80年代，由华瑞引进原料和专利技术实现了国产化。先看一下前三个处方油相比例一直在增大，而乳化剂卵磷脂却一直没有变。这给了我们一个提示 ，能不能基于节约成本能考虑来降低这个卵磷脂的用量？实验证明是可以的，所以开发了最后一个处方。
这里它的油相比例是百分之十，而卵磷脂的用量降到了一半。其实这里也给了我们一个提示，卵磷脂的品质非常的重要。它是乳化效果和产品稳定性的关键影响因素。