RA患者病情监测和预后判断的新标记物

编译：刘金晶 北京协和医院风湿免疫科

中性粒细胞过度活化和中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps, NETs）的形成，与炎症和包括类风湿关节炎在内的自身免疫反应有关。然而，尚未明确NETs是否存在于类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）患者血液循环，是否参与了炎症反应和疾病进展。美国华盛顿大学Mary Bach等人对此展开研究，研究目的是测量血浆样本中性粒细胞活化和NETs形成的标志物，探讨其在RA患者预后判断及病情监测中的临床价值。

研究人员使用酶联免疫吸附法，分析了从3个横断面RA队列患者和性别匹配的健康对照中获得的血清和血浆中的中性粒细胞活化（钙卫蛋白）和细胞死亡（NETs）的标志物。用于预后分析的是一个纵向初始队列（n=247），中位随访8年。

研究发现，与健康对照相比，RA患者中性粒细胞活化和细胞死亡的标志物均显著增高。钙卫蛋白水平与临床疾病活动指数相关（r=0.53），可用于区别疾病缓解期和活动期患者，并未发现C反应蛋白水平有这种相关性。由抗环瓜氨酸化蛋白抗体和钙卫蛋白组成的生物标志物组可以预测关节破坏（OR=7.5）和关节间隙狭窄（OR=4.9）。NETs水平与炎症标志物水平相关。此外，NETs水平和“中性粒细胞活化信号”标记物组在识别关节外类风湿结节方面有较高的预测价值（OR=5.6）。

△中性粒细胞生物标记物的预测能力

RA疾病进程中有显著的中性粒细胞活化和死亡。中性粒细胞生物标记物可以为RA患者的病情监测和预后判断提供新的临床价值，有助于早期预防治疗干预。

Arthritis & Rheumatology 2020;72:47–56