利妥昔单抗用于不同疾病年轻患者的不良反应发生情况

　　靶向免疫疗法是治疗恶性肿瘤、自身免疫性疾病和其他免疫功能异常疾病的主要方案。利妥昔单抗是儿科最常用的免疫疗法之一。但目前很少有研究报道与儿童服用利妥昔单抗相关的长期不良事件。

　　这是一项回顾性的队列研究，旨在评估利妥昔单抗的使用与不同疾病的年轻人的长短期不良事件、感染或免疫重建的时间的相关性。纳入了468位21岁以下的患者，这些患者在2010年10月1日至2017年12月31日期间至少接受过1剂量的利妥昔单抗治疗。主要终点是不良药物事件（如过敏反应）、轻重度感染发生率和B淋巴细胞亚群计数和及免疫球蛋白水平恢复正常的时间。

　　共随访了11713人·月。在这468位患者中，293位（62.6%）为女生，接受利妥昔单抗的中位年龄为14.3岁（四分位范围 9.9-16.8岁），209位(44.7%)自我报告为白种人。

　　72位（15.4%）患者发生了与利妥昔单抗注释相关的不良事件，17位（3.6%）患者出现了过敏反应。未观察到长期不良反应，如长期中性粒细胞减少和白脑病。224位（47.9%）患者发生过感染：84位（17.9%）为重度感染，3位（0.6%）患者为致命性感染。

　　同时采用静滴化疗、系统性红斑狼疮的治疗、中性粒细胞减少症和静脉予以免疫球蛋白均与感染风险增加相关。在135位（28.8%）随访至B细胞计数恢复的患者中，CD19+或CD20+细胞数恢复正常的中位时间为利妥昔单抗使用后9.0个月（四分位范围 5.9-14.4个月）；在95位评估超过1年的患者中，有48位（51%）的B细胞计数低于其年龄对应的水平。

　　CD27+记忆B细胞数目恢复至正常的中位时间为15.7个月。在免疫球蛋白基线评估正常的患者中，23.2%（67/280）的患者出现了较低的免疫球蛋白G（IgG）水平，40.8%（118/255）的患者出现了较低的IgM水平。在利妥昔单抗治疗后评估超过12个月的患者中，13.7%（16/117）的患者有持续性低水平IgG，33.9%（37/109）的患者有持续低水平IgM。

　　总之，利妥昔单抗用于不同疾病的年轻患者的耐受性良好，与少量重度不良反应相关，但感染较为普遍，对应B细胞计数恢复周期延长（通常持续超过一年）。应当进一步研究预防利妥昔单抗治疗后感染的策略。