转移去势抵抗性前列腺癌:靶向药联合化疗延长无进展生存期

与安慰剂联合多西他赛相比,马赛替尼(Masitinib)与多西他赛联合可帮助延长转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的无进展生存期(PFS),达到了AB12003试验3期研究的主要终点。
马赛替尼是靶向巨噬细胞和肥大细胞的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对多个靶点具有抑制作用,如CSF1R、c-Kit、LYN、FYN、PDGFR。这种靶向作用对于免疫至关重要,因为它有助于抑制有限数量的激酶。马赛替尼可用于多种肿瘤疾病,炎性疾病和某些中枢神经系统疾病。它可以与化学疗法联合使用或作为单一疗法使用。
国际性,多中心,随机,双盲,安慰剂对照,3期研究招募了580名参与者。该研究的次要终点是总体生存率。该研究分为两部分。在第1组,患者每天两次接受6mg的马赛替尼加75mg / m2多西他赛,每3周一次,共6个周期。患者还按照常规做法接受了泼尼松治疗。在第2组中,患者遵循相同的化疗方案+安慰剂。
为了参与研究,患者必须经过组织学或细胞学证实mCRPC,并已用阿比特龙进行了治疗,并有明确的疾病进展,或已准备开始多西他赛治疗。此外,患者必须有进行性转移性疾病和适当器官功能的证据。先前接受过化疗的患者没有资格参加。
3期临床试验遵循1/2期临床试验的积极结果,该试验包括一线治疗后进展的激素难治性前列腺癌患者。在该试验期间,该新型组合的中位OS为18.4个月。
除了mCRPC外,一项前瞻性治疗胰腺癌患者的验证性3期试验正在探索将马赛替尼与吉西他滨联用。与在局部晚期肿瘤人群中观察到的安慰剂加吉西他滨组相比,该研究已达到其OS终点,改善了1.8个月(P = .007)。马赛替尼/吉西他滨的PFS结果与OS结果相似,与对照组相比,改善了1.8个月(P = .039)。此外,在该人群中,发现马赛替尼具有可控的安全性。
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