早读｜恶性淋巴瘤：且看长春碱类药物大展身手
长春花为夹竹桃科植物长春花 Catharanthusro⁃ seus（L.）G. Don. 的全草，可用于止血、止痛、清洗伤 口，治疗坏血病和控制糖尿病。
20世纪50 年代，Beer等和Johnson等分别从长春花中提取并发现了长春花碱（VLB）和长春新碱（ VCR），其对 P1534 小鼠白血病的疗效显著。此后，长春碱类药物的抗肿瘤作用引起了广泛的关注和深入的研究。
自证实此类化合物具有抗肿瘤活性以来，已从长春花分离出 70 多种生物碱，并人工半合成 40余种类似物。其中，抗肿瘤活性较好，现已正式应用于临床的有VLB、VCR、长春地辛（VDS）及长春瑞滨（NVB）。
淋巴瘤治疗中常用的长春碱类化疗方案
霍奇金淋巴瘤（HL）
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤
一线化疗方案：
ABVD 方案（多柔比星+博来霉素+ VLB+达卡巴嗪）
CHOP 方案（环磷酰胺+多柔比星+VCR+泼尼松）
CVP 方案（环磷酰胺+VCR+泼尼松）
EPOCH 方案（依托泊苷+VCR+环磷酰胺+多柔比星+ 泼尼松）等±利妥昔单抗
经典型霍奇金淋巴瘤
1.初治患者的一线化疗方案：
ABVD 方案
增量或常规剂量的 BEACOPP 方案（依托泊苷+多柔比星+环磷酰胺+VCR+博来霉素+泼尼松+丙卡巴嗪）
Stanford V 方案（多柔比星+ VLB+氮芥+VCR+博来霉素+依托泊苷+泼尼松）目前较少应用于临床。
2.复发难治的患者二线治疗方案：
长春碱类药物应用较少，主要包括 GVD 方案（吉西他滨+NVB+脂质体多柔比星）
非霍奇金淋巴瘤（NHL）
弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）
初始治疗：
R-CHOP/CHOP 方案
滤泡性淋巴瘤（FL）
R-CHOP/CHOP 方案
R-CVP/CVP 方案
边缘区淋巴瘤（MZL）
对于边缘区淋巴瘤，部分患者可参照FL的治疗，即：
R-CHOP/CHOP 方案
R-CVP/CVP 方案
套细胞淋巴瘤（MCL）
CVP方案
CHOP 及 R-CHOP 方案
改良R-HyperCVAD方案（环磷酰胺+VCR+多柔 比星+地塞米松+甲氨蝶呤+阿糖胞苷）
伯基特淋巴瘤（BL）
含VCR的EPOCH方案
HyperCVAD方案
DA- EPOCH方案
CALGB9251方案
CODOX-M方案
CODOX-M/IVAC方案
淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）
LBL患者应采用急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗方案。治疗过程包括预治疗、诱导治疗、早期巩固强化治疗以及强化治疗。诱导治疗一般采用VDCLP方案（VCR 或 VDS+ 柔红霉素或去甲氧柔红霉素+环磷酰胺+左旋门冬酰胺酶+泼尼松）。
在T细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）的治疗方案中，应用VCR与VDS的交替联合方案，包括VCAP-AMP-VECP［VCR、环磷酰胺 、阿霉素和泼尼松（VCAP）、阿霉素、雷莫司汀和泼尼松（AMP），与VDS、依托泊苷、卡铂和泼尼松（VECP）］，及 CHOP 继以联合方案（依托泊苷、VDS、雷莫司汀、米托蒽醌及 G- CSF）等。
外周 T 细胞淋巴瘤 ，非特指型（PTCL- NOS）
一线方案：
CHOP-21 天方案
CHOP-14 天方案
CHOEP 方案
剂量调整的EPOCH方案
HyperCVAD
结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型
除Smile方案和GemOx 方案已有循证医学证据外，LOP方案（左旋门冬酰胺酶、VCR、地塞米松）在治疗复发、难治鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤也曾取得较好疗效。
长春碱类药物毒性比较
骨髓抑制
应用长春碱类药物后，多有不同程度的白细胞下降，长春碱类药物对骨髓抑制的毒性大小依次为VLB>VDS>VCR，注射前应检查白细胞数。
神经毒性
其对神经系统的毒性大小依次为VCR> VDS>VLB，神经毒性包括如失眠、头晕、暂时性精神 抑制、感觉异常、深部腱反射降低或消失。
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其他
此外，长春碱类药物对静脉有一定的刺激性，如皮下漏出，可引起局部坏死，因此静脉注射时需要注意避免药物外渗。
完