礼来IL-23抑制剂治疗克罗恩病Ⅱ期临床结果积极

5月22日，礼来公布了mirikizumab治疗中重度克罗恩病患者Ⅱ期研究的积极结果。

在这项代号为SERENITY的随机、双盲、安慰剂对照、Ⅱ期临床试验中，中重度克罗恩病患者按照2：1：1：2随机分组，分别接受mirikizumab 200，600，1000mg和安慰剂治疗。

研究的主要终点是12周后的内镜应答率，定义为疾病严重程度评分（克罗恩病简单内镜评分）较基线降低50%以上的患者比例。次要终点包括通过患者自我报告的临床缓解（平均每日大便次数≤2.5，腹痛≤1）以及安全性。

试验结果表明，患者接受12周mirikizumab治疗后：

• 内镜应答率方面，mirikizumab200，600和1000mg治疗组反应率分别为25.8%，37.5%，43.8%，安慰剂组为10.9%。

• 患者自我报告的临床缓解率方面，mirikizumab200 ，600 ，和1000 mg组分别为12.9%，28.1%和21.9%，安慰剂组为6.3%。

• 安全性方面，3个剂量mirikizumab治疗组在治疗诱导期有5例（4%）患者报告出现至少1种严重不良事件（SAE），有81例（64%）患者报告出现至少1种治疗相关的紧急不良事件(TEAE)，安慰剂组的SAE和TEAE分别为7例（64%）和45例（70%）。常见紧急不良事件为头痛、鼻咽炎和体重增加。

克罗恩病是一种慢性炎症性肠病（IBD），患者胃肠道出现慢性免疫介导的炎症，最常见的发病区域是小肠末端和结肠初始部，但可能影响到胃肠道的任何部分。IBD包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，影响到全球约1000万人的生活。

Mirikizumab是一种IL-23抑制剂，IL-23/IL-17信号通路在多种慢性炎症性疾病的病理中起到关键性作用，对这一信号通路的研究已经催生了包括杨森Stelara、诺华Cosentyx和艾伯维Skyrizi等多款重磅药物。其中Skyrizi于今年4月23日获得FDA批准上市用于治疗银屑病（见：FDA批准艾伯维银屑病新药risankizumab上市），Stelara2018年销售额为51.56亿美元，Cosentyx2018年销售额为28.37亿美元。