Sparano分享分子导向治疗乳腺癌的进展

发现新技术

医学博士Joseph A. Sparano表示，基因表达分析可提前预测化疗的好处，结合基因表达谱得出的预后信息，更好地针对治疗使用辅助化疗有较高临床风险的乳腺癌患者。

阿尔伯特爱因斯坦医学院的医学和女性健康教授Sparano在第19届国际乳腺癌未来国际大会上的演讲中表示，精准用药治疗乳腺癌并不是新概念，可追溯到二十世纪七十年代，当时我们使用ER和PR蛋白表达，最初通过配体结合分析，然后通过免疫组织化学来确定哪些患者受益于辅助内分泌治疗。

“进入第二代，我们随后通过FISH试验对HER2/neu进行基因扩增，以确定哪些女性可以受益于抗HER2的辅助疗法曲妥珠单抗（Herceptin）。” Sparano补充道，“进入第三代15年，我们使用基因表达谱来指导辅助化疗和内分泌治疗。目前，我们已经进入了第四代变异分析的研究阶段，这一技术可以识别出从靶向治疗中获益的患者。”

利用基因表达谱取得的进展

据Sparano介绍，基因表达谱基于非监督分析在大约15年前首次出现在乳腺癌研究范式中，这表明乳腺癌是一种异质性疾病，有不同的亚型，预后可能因亚型而异。这项无监督的工作产生了PAM50分析（Prosigna），可以用来识别存在的不同乳腺癌亚型。

下一代基因表达分析是基于监督分析，评估与预后好坏相关的基因。这项研究促进了各种预后分析方法的发展，其中包括21基因复发评分分析（Oncotype DX）和70基因签名测试（MammaPrint）等。

临床效用

第一个表明基因表达分析可以提供独立预后信息的试验是B14试验，包括668名雌激素受体（ER）阳性、淋巴结阴性的乳腺癌患者的档案样本，这些患者接受了三苯氧胺治疗5年。

51%的患者属于低风险组，即复发评分（RS）小于18，22%的患者属于中等风险组（RS为18-30），27%的患者属于高风险组（RS为31或更高）。10年远处复发的风险分别为7%、14%和31%。

另一项被称为B20的研究的结果继续证明了这些检测方法对疗效的预测。651名ER阳性、淋巴结阴性乳腺癌患者随机分为三苯氧胺组或三苯氧胺联合化疗组。

“在整个组中，接受化疗的患者的远处无复发生存率大约提高了4%。”Sparano指出，“然而，对于RS为31或更高的患者有很大的益处；在RS最高的组中，绝对受益在大约25%的范围内，这意味着我们可以用这种方法确定从化疗中获得所有益处的患者亚群。”