2019IGCC会议重磅：PD1引领胃癌精准治疗，一线有效率69%

今年5月8日-13日，第13届国际胃癌大会（IGCC 2019）在捷克首都布拉格召开。本届大会对胃癌手术、术前辅助，放化疗以及免疫治疗等方面进行了全面展开讲解，大会正如火如荼进行。会议上，北京大学肿瘤医院沈琳教授展示了国产PD1卡瑞利珠单抗联合化疗或联合阿帕替尼一线治疗晚期或转移性胃癌或胃食管腺癌（GC/GEJ）的研究报道，亮相全场。

一▼

为国争光：SHR1210+化疗创佳绩

1. 研究设计：国产PD1联合化疗/阿帕替尼一线治疗

该研究是一项多中心Ⅱ期试验，评估PD1单抗SHR1210+卡培他滨+奥沙利铂或SHR1210+阿帕替尼一线治疗晚期胃癌或胃食管交界腺癌（GC/GEJ）的疗效。研究纳入未经治的HER2-晚期GC/GEJ患者，随机分配到队列1（SHR-1210 200 mg + 卡培他滨1000 mg/m2 + 奥沙利铂130 mg/m2 Q3W治疗4-6周期，随后是SHR-1210 加阿帕替尼）或队列2（SHR-1210 + 阿帕替尼500 mg/d）。（临床试验注册信息：NCT03472365）

2. 研究结果：SHR1210联合化疗ORR达到69%，耐受性佳

队列一：从2018年3月27日至2018年11月25日，共纳入48例患者在队列1中接受治疗。在接受评价的26例受试者中，18例患者达到PR部分缓解，ORR为69%；6例换者为SD疾病稳定，DCR为92%。中位PFS和OS尚未达到。

队列二：在接受评价的14例患者中，3例患者达到PR，ORR为21%；4例患者者为SD，DCR为50%。

安全性方面，队列一中7例患者（14.6%）出现≥1次3-4 级治疗相关不良事件（TRAE）。1例受试者因3级ALT升高持续≥1周而停止治疗，这例受试者在基线存在肝转移和2级ALT异常。在队列2中，所有患者均未发生致命性TRAE，8例受试者（42.1%，n=19）出现3-4级TRAE。在得到这些结果后，阿帕替尼的剂量修改为375 mg。

3. 小结

该研究结论认为，SHR-1210+卡培他滨+奥沙利铂显示安全性良好，晚期GC/GEJ一线治疗的Ⅲ期临床研究即将展开。

目前，全球只有日本的Nivolumab三线治疗晚期胃癌的Ⅲ期临床试验以及一项美国的I期临床试验获得进展，并因此在日本和美国分别获批胃癌三线治疗适应证。PD1单抗免疫治疗的有效率非常低，几项二线免疫治疗的临床研究以失败告终，令人遗憾。其他实体瘤一线免疫治疗已经有很好的前结果，但胃癌异质性强，精准治疗困难。该研究首次在国产PD1取得良好成绩，期待后续报道。

二▼

国外胃癌精准治疗发展

除了国内学者的新数据，国外的多个学者谈及了胃癌基于分子分型领域的免疫治疗前景。

在2014年的Nature研究中，按照基因图谱可以将胃癌划分四种亚型：EBV型（EB病毒感染型）、GS型（基因稳定型）、MSI-H型（微卫星不稳定型）、CIN型（染色体不稳定型）。这其中，EBV型和MSI-H型是比较适合免疫治疗的。不同的病理类型存在不同的分子机制，预示不同的研发方向。

同时在蛋白表达层面，针对不同类型的患者，目前正在开展各类研究，比如针对HER2+患者，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗的研究在开展；针对HER2-的患者，在开展雷莫卢单抗+化疗的研究；针对PDL1不区分的患者，目前在开展化疗+阿特朱单抗的免疫联合研究。针对局晚GEJ，开展化疗+放疗的尝试。都在向精准个体化最优方案发展。

期待在国内外研究的共同推进下，胃癌及胃食管癌结合部肿瘤患者能尽早得到精准高效的治疗突破。