试验设计该sNDA的提交是基于随机、开放标签、多中心、3期REACH3试验（NCT03112603）的结果，该试验评估了鲁索替尼对比最佳可用疗法（BAT）对类固醇难治性cGVHD患者的安全性和有效性。在第62届美国血液学学会（ASH）年会和博览会上发布了该试验的结果。该试验的主要终点是24周时的总缓解率（ORR），定义为达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者百分比。关键次要终点包括无失败生存期（FFS）、24周时的改良Lee症状量表（mLSS）评分的变化、最佳总缓解（BOR）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）和安全性。共有329名患者按1:1的比例随机接受鲁索替尼（n=165）或BAT（n=164）治疗，共治疗6个28天周期。值得注意的是，对于未达到或维持CR或PR、对BAT产生毒性或出现cGVHD恶化的患者，在第7周期的第1天或之后允许从BAT组交叉到鲁索替尼组。2020年5月8日（数据截止日期），125名患者（38%）接受随机治疗（鲁索替尼，50%；BAT，26%）。然而，鲁索替尼组和BAT组分别有82例（50%）和122例（74%）患者停止治疗，61例（37%）患者交叉到鲁索替尼组。停止治疗的原因包括缺乏疗效（15%鲁索替尼组 vs 43%BAT组）、不良事件（AE；17%vs5%）和复发（5%vs 4%）。试验结果该试验在中期分析时达到了其主要终点，且疗效边界交叉（ORR，P=.0003）。在第7周期的第1天，发现鲁索替尼组的ORR显著高于BAT组，分别为50%和26%（OR，2.99；P<.0001）。此外，鲁索替尼组的CR率也更高（7%比3%）。
鲁索替尼组患者的FFS显著更长（中位FFS，未达到vs 5.7个月；HR，0.370；95%CI，0.268-0.510；P<.0001），mLSS应答率也更高（24% vs 11%；OR，2.62；P=.0011）。安全性关于安全性，直到第7周期第1天，两组患者的不良事件发生率相当。鲁索替尼组和BAT组观察到的最常见的不良事件（发生率≥15%）是贫血（29%比13%）、高血压（16%比13%）、发热（16%比9%）和丙氨酸转氨酶（ALT）升高（15%比4%）。两组任何类型的感染发生率分别为64%和56%（3级：19%比18%），其中包括真菌感染（12%比6%）、病毒感染（34%比29%）和细菌感染（28%比26%）。总的来说，两组分别有31例患者（19%）和27例患者（16%）死亡，主要死亡原因是cGVHD（分别为13%和8%）。其他2019年，FDA批准鲁索替尼用于治疗成人和12岁及以上儿童类固醇难治性急性GVHD。该JAK1/JAK2抑制剂也被FDA批准用于治疗对羟基脲反应不足或不耐受的成人真性红细胞增多症（PV）和中高危骨髓纤维化（MF），包括成人原发性MF、成人后真性红细胞增多症MF和成人后原发性血小板增多症MF。参考文献：https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-priority-review-to-snda-for-ruxolitinib-to-treat-steroid-refractory-cgvhd
