科研知识点:PEG-Glucose/Trehalose等多糖偶联细胞因子TNF-a和CNTF

小编瑞禧科普聚乙二醇修饰技术

PEG化已经很好地实现了定点特异性修饰的目标,使用能够特异性地和蛋白质或多肽的N端α氨基共价结合。

肿瘤坏死因子-0 ( TNF-a)是一种涉及到系统性炎症的细胞因子,主要由巨噬细胞分泌。其主要功能是调节免疫细胞,作为-种内源性致热源,可以导致发热,引起细胞凋亡,阻止肿瘤发生和病毒复制等。其功能失调被认为和很多疾病相关,比如阿尔兹海默症、银屑病、癌症、重度抑郁、肠炎等。

TNF的受体( TNF Receptor )可以向细胞内传导生存和死亡的信号,对于细胞的繁殖、分

化、凋亡以及免疫反应的调控和炎症的诱导等起着重要的作用。TNF-a是细胞信号通路中重要的一环,因此成为多个药物的靶向目标。

睫状神经营养因子(CNTF)是从鸡胚的睫状神经节中提取的一种多功能细胞因子。为了实现在体内更持久的药效作用,根据睫状神经营养因子CNTF第17位为游离半胱氨酸残基,而转铁蛋白Tf无游离半胱氨酸的特点,采用N羟基琥珀酰亚胺聚乙二醇马来酰亚胺作为偶联剂,实现了两者定点偶联,然后结合蛋白自身特性制定纯化方法,制备获得纯度高于90%的转铁蛋白聚乙二醇睫状神经营养因子(T-PEG5k-CNTF)耦合物。大鼠药代动力学试验显示T-PEG5k-CNTF耦合物在体内的代谢半衰期延长至8.2小时,与CNTF原蛋白相比提高了约17倍。Tf-PEG5k-CNTF能更为显著地影响小鼠对食物摄入量和减轻体重。因此,转铁蛋白偶联技术可用于脑部靶向蛋白药物的长效递送。

Glucose-PEG-TNF-a  葡萄糖聚乙二醇肿瘤坏死因子

Trehalose-PEG-TNF-a 海藻糖聚乙二醇肿瘤坏死因子

Mannitol-PEG-TNF-a   甘露醇聚乙二醇肿瘤坏死因子

β-Cyclodextrin-PEG-TNF-a-环糊精聚乙二醇肿瘤坏死因子

Sucrose-PEG-TNF-a   蔗糖聚乙二醇肿瘤坏死因子

Glucose-PEG-CNT F  葡萄糖聚乙二醇人睫状神经营养因子突变体

Trehalose-PEG-CNT F 海藻糖聚乙二醇人睫状神经营养因子突变体

Mannitol-PEG-CNT F 甘露醇聚乙二醇人睫状神经营养因子突变体

β-Cyclodextrin-PEG-CNT F环糊精聚乙二醇人睫状神经营养因子突变体

Sucrose-PEG-CNT F  蔗糖聚乙二醇人睫状神经营养因子突变体

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温馨提示:上述资料仅供科研参考(2021.2.lrx)

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