最新进展：肠道健康不佳与新冠肺炎重症者有关，我们要如何提升抗病毒免疫力？

肠道是人体最大的免疫器官，其驻留的微生物群可调节宿主的免疫反应，人体肠道内寄生着大约10万亿个细菌，它们影响着人的体重、消化能力、抵御感染和自体免疫疾病的患病风险，甚至还能控制人体对癌症治疗药物的反应等等。

2021年1月11日，香港中文大学的研究人员在顶级医学期刊 Gut 杂志上发表了题为：Gut microbiota composition reflects disease severity and dysfunctional immune responses in patients with COVID-19 的研究论文。

该研究表明，肠道中细菌的种类和数量可能会影响COVID-19的严重程度以及免疫系统对感染的反应程度，微生物组组成的失衡也可能与持续的炎症症状有关。

研究人员在2020年2月至5月期间，从100名经实验室确认感染了新冠病毒的医院住院患者和78名在大流行前参加微生物组学研究的未感染新冠病毒者那里获得了血液和粪便样本以及医疗记录。

对所有274份粪便样本的分析表明，无论是否接受过包括抗生素在内的药物治疗，有和无COVID-19的患者的肠道微生物组构成存在显着差异。

与没有感染的人相比，新冠肺炎患者的活泼瘤胃球菌、和多氏拟杆菌的数量更高。而且，他们能够影响免疫系统反应的种类少得多，例如青春双歧杆菌、普拉梭菌和直肠真杆菌。

COVID-19与非COVID-19受试者之间肠道菌群的组成差异

考虑到抗生素的使用和患者的年龄，较低的普拉梭菌和双歧杆菌数量与感染的严重程度尤其相关。在受感染的患者从体内清除病毒后长达30天的样本中，这些细菌的数量仍然很少。

新冠病毒感染促使免疫系统产生炎症细胞因子。在某些情况下，这种反应可能过度，导致广泛的组织损伤，败血性休克和多器官衰竭。

与未接受COVID-19的受试者相比，已康复或未接受抗生素的COVID-19的患者肠道菌群组成的主成分分析

对血液样本的分析表明，在新冠患者中发现的微生物失衡还与炎症细胞因子水平升高和组织损伤的血液标记物（例如C反应蛋白和某些酶）有关。

研究人员表示，这表明肠道菌群可能会影响免疫系统对新冠病毒感染的反应，并可能影响疾病的严重程度和结果。

此外，2021年1月12日，在《mbio》发表的一篇综述中，来自首尔韩国大学“人—微生物相互作用实验室”的微生物学家 Heenam Stanley Kim 博士检阅了最新的研究证据也表明了，肠道健康不佳对COVID—19预后有负面影响。

根据他的分析，Kim提出，肠道功能障碍及相关的肠漏问题可能使病毒进入消化道表面和内脏器官，从而加剧感染的严重程度。

“肠道微生物群的改变和COVID-19之间似乎有着明显的联系”Kim说。研究表明，患有高血压、糖尿病和肥胖症等基础疾病的人患严重COVID-19的风险更高。

风险也随着年龄的增长而增加，老年人最易出现最严重的并发症和住院的可能性。这两个因素-老年和慢性疾病-也与肠道微生物群的变化有关。Kim指出，这种不平衡会影响肠道屏障的完整性，致使病原体更容易入侵肠道内衬细胞。

通过一项对新加坡有症状的COVID-19患者的研究发现，与健康人采集的样本相比，从COVID-19患者身上采集的肠道样本的细菌多样性减少。

研究发现，COVID-19与有益细菌物种的枯竭和致病物种的富集有关。类似这种不平衡与甲型流感感染有关，尽管这两种病毒在改变整体微生物成分方面有所不同。

与COVID-19感染相关的枯竭细菌物种包括一些负责生产丁酸（一种短链脂肪酸）的菌群，这类菌群通过强化肠道屏障功能，在肠道健康中起着关键的作用，这种有益菌的减少就意味着肠道屏障功能的衰弱。

此外，Kim开始分析这些研究，意识到拥有良好医疗基础设施的国家，包括美国和西欧国家，是受改病毒影响最严重的国家之一。他说，在这些国家常见的“西方饮食”是纤维含量最低的，“纤维缺乏饮食是肠道微生物群落改变的主要原因之一，这种肠道菌群失衡也就导致了慢病疾病的产生。”

综合来说，不良的肠道菌群可能会导致感染新冠病毒以及预后的免疫相关健康问题。目前，需要加强在新冠病毒感染中消耗的有益肠道菌种可以作为减轻严重症状的新途径，研究强调了在新冠感染后治疗期间和预后管理患者肠道菌群的重要性。

那么，如何维持肠道微生态平衡，增强机体自身抵抗病毒的能力呢？

除了调整饮食结构，保持健康的饮食习惯，适当的增加富含膳食纤维的食物或膳食纤维补充剂、微生态调节剂，可以促进有益菌的生长，抑制条件致病菌的繁殖，巩固微生态平衡。

上海交通大学赵立平教授的团队 2018 年在 Science 发表的糖尿病的膳食干预的临床研究。其研究表明，通过使用阿卡波糖或者阿卡波糖配合含有高可发酵膳食纤维的食物，能有效的增加产乙酸和丁酸等短链脂肪酸益生菌，抑制有害菌的生长，调整肠道微生态平衡，并最终显著改善糖尿病人的代谢健康状况（Zhao L, et al. 2018）。

而 2018 年首都医科大学团队的一项益生菌的临床试验表明，成年人服用含乳酸菌、干酪乳杆菌、发酵乳杆菌的益生菌组合，与未食用益生菌的安慰剂组相比：益生菌服用的实验组感冒症状明显较少，其血液中干扰素的水平和肠道中分泌性免疫求蛋白 A 显著提高（Zhang H, et al.2018）。

同时，国家卫健委公布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第四版）》中提出，针对重型、危重型病例的治疗，“可使用肠道微生态调节剂，维持肠道微生态平衡，预防继发细菌感染”。

微生态调节剂主要有益生菌和益生元两种。益生菌是通过“外援”形式丰富肠道内有益菌的数量，而益生元能够增殖我们体内固有有益菌，维持肠道微生态平衡，调节人体免疫力。

这是一个人菌共生的世界，人体就像个发酵罐，细菌一边排泄的同时一边生长，最终达到动态平衡，细菌生长就需要营养，营养的来源，一个是我们吃进去的各种食物和像益生元这类不被人体所消化吸收的营养成分；另外一个便是我们的肠道不停地要往外分泌一些粘液，起到保护肠道的作用，这些粘液可以作为很多细菌的营养物质。因此，提高免疫能力，远离病毒侵扰，请你先从善待肚子里的有益菌做起吧。

论文链接：

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323020

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32656-8

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