抗体药物小贴士-Daratumumab

名称和别名Daratumumab; JNJ-54767414; JNJ-54767414商品名Darzalex™获批时间2015/11/16 FDA；适应症既往已接受至少3线治疗（包括一种蛋白酶抑制剂PI和免疫调节剂IMiD）的多发性骨髓瘤（MM）患者或对PI和IMiD均难治性MM患者的治疗开发公司Janssen/Genmab抗体类型人源化IgG1单克隆抗体靶点信息CD38作用机制daratumumab是一种人源化抗CD38单克隆抗体，具有广谱杀伤活性，靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，可通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。给药方式IV推荐剂量推荐剂量为16 mg/kg，从第1周到第8周，每周一次给药；第9周至第24周为每2周1次给药，从25周直到疾病进展，每4周1次给药药代动力学在16mg/kg单独给药的条件下，分布容积约为4.7L，清除率约为171.4ml/天，半衰期约为18天临床试验这项获批主要是基于临床试验（NCT00574288) 的积极结果。NCT00574288是一项2部分，开发标签， I/II期临床研究，在总计42名晚期多发性骨髓瘤患者身上试验了最高剂量daratumumab的疗效。结果显示，患者的总体反应率达到了36% (95 % CI 21.6 to 52.0)。此外，在这些对药物有反应的患者群体中，有三分之二的患者经过12个月的治疗，其无进展生存期有了明显改善，中位FPS达到5.6个月 (95 % CI 4.2, 8.1)。不良反应最常见的不良反应（发生率≥20%）包括：输注反应，中性粒细胞减少，血小板减少，疲劳，恶心，腹泻，肌肉痉挛，背痛，发热，咳嗽，呼吸困难，周围性水肿、周围感觉神经病变和上呼吸道感染免疫原性在临床研究中，有0.4% (1/234)的患者检测到抗抗体。360pskdocImg_0