卵巢癌无突变、无免疫治疗指征：三联药物方案疾病控制率达77%

2021美国妇科肿瘤学会（SGO）会议中，OPAL研究显示在尼拉帕利和贝伐单抗中加入抗PD-1免疫治疗药物dostarlimab，对铂耐药卵巢癌（PROC）患者具有积极的抗肿瘤活性和耐受性。

研究总共招募了41名患者，两名患者未接受基线扫描，被排除在可评估反应的人群（n = 39），在可评估反应的人群中评估抗肿瘤活性。如果患者患有高级别PROC，复发性上皮性卵巢癌，输卵管，原发性腹膜癌或复发性卵巢癌，则纳入研究。患者先前接受过1-2项针对卵巢癌的抗癌治疗，但未曾接受过抗PD-1 / PD-L1或PARP抑制剂的治疗。

主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点是无进展生存期（PFS），安全性和疾病控制率（DCR）。此外，研究人员使用联合阳性评分（CPS≥1％）对生物标志物基因进行了事后分析，包括BRCA突变，同源重组修复突变（HRRm）和PD-L1状态。

经过21天的筛查后，患者在前4周期中每3周接受500 mg dostarlimab，然后每6周接受1000 mg；每3周接受15 mg / kg的贝伐单抗，直至15个月；尼拉帕利（由基线体重和血小板计数决定，每天200或300mg），直至停药。

患者中位年龄为66岁（范围37-83）。之前接受过贝伐单抗治疗的患者有18名（43.9％）。基线时的生物标志物分析显示9.8％的患者患有BRCA突变，82.9％的患者患有BRCA野生型疾病（BRCA wt），而7.3％的患者患有未知的BRCA状态。HRR分析显示，有17.1％的患者患有HRRm，75.6％的患者患有HRRwt，有7.3％的患者具有未知的HRR状态。68.3％患者的PD-L1状态呈阳性。

“客观缓解率为17.9％[90％CI，8.7％-31.1％]，其中有7个部分缓解，无完全缓解，”主要作者丹娜法伯癌症研究所Joyce F. Liu医学博士说。“另外，有23名患者疾病稳定，总体疾病控制率为76.9％[90％CI，63.2％-87.4％]。” 在大多数亚组中，ORR是一致的，但研究人员指出，先前接受贝伐单抗治疗的患者显示出较低的，无意义的缓解率（6％）。

当通过HRR和PD-L1状态检查与基线相比的最佳百分比变化时，这些生物标记或活性之间没有相关性。总人群中位数PFS（n = 41）为7.6个月（95％CI，4.2-10.6）。相比之下，先前的1/2期临床试验（NCT02657889）评价了尼拉帕利和派姆单抗，表明PROC患者或其他不适合进一步铂类治疗的患者的ORR为18％。

作者指出，入组的大多数患者患有BRCA野生型或HRR野生型肿瘤，并且43.9％的患者铂耐药，这两者都是与治疗反应降低相关的预测因素。但是，尼拉帕利+贝伐单抗+Dostarlimab方案并不依赖这些标志物。

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