晚期黑色素瘤：抗PD-1治疗后，试试Lenvatinib + Pembrolizumab组合

对于许多晚期黑色素瘤患者来说，检查点抑制剂可以挽救生命，但那些经历疾病进展的患者目前几乎没有治疗选择。根据在欧洲肿瘤医学协会 (ESMO) 虚拟会议上发表的lenvatinib（乐伐替尼）和pembrolizumab（派姆单抗）的研究，酪氨酸激酶抑制剂和抗PD-1药物的结合可能在这种情况下带来一些希望。

在开放标签的单臂LEAP-004试验中，单独或联合使用抗PD -1药物后发生疾病进展的患者，然后联合使用pembrolizumab + lenvatinib治疗的患者的中位总生存期接近14个月。

（乐伐替尼）

Lenvatinib（乐伐替尼）可抑制多种酪氨酸激酶参与血管生成、细胞增殖和免疫调节，并在肿瘤微环境中具有免疫调节活性。由于免疫治疗的抗药性是多因素的，因此在单独使用抗PD-1疗法或联合抗CTLA-4药物后对病情进展的患者（这是一群特别难以治疗的患者）可能有效。

LEAP-004招募了103例不可切除的III期或IV期黑色素瘤患者(平均年龄为63岁)，他们单独使用过PD-L1抑制剂或联合CTLA-4抑制剂治疗或治疗后病情进展。患者接受pembrolizumab (200 mg静脉注射，持续35个周期)和lenvatinib(每天20 mg)，直到疾病进展、不可接受的毒性或由患者和医生的决定是否继续。

成果令人鼓舞！

中位随访12个月时，lenvatinib + pembrolizumab的总缓解率为21.4%，43.7%的患者病情稳定，临床受益率65%。在此前接受过抗CTLA-4 +抗PD-1/PD-L1双重药物治疗的29位患者中，在个各亚组中均观察到反应，并且反应增加到了31%。

（派姆单抗）

盲法独立研究的中位反应持续时间为6.3个月，72.6%的患者在6个月后仍有反应。中位无进展生存期为4.2个月，6个月无进展生存率为41.7%，9个月时为26.2%。中位总生存期为13.9个月，77.3%的患者在6个月时仍然存活，65.4%的患者在9个月时仍然存活。

最常见的不良事件是高血压(56.3%)、腹泻(35.9%)、恶心(34.0%)和甲状腺功能减退(33.0%)。

参考资料：

Arance Fernandez AM, O’Day SJ, de la Cruz Merino L, et al: Lenvatinib plus pembrolizumab for advanced melanoma that progressed on a PD-1 or PD-L1 inhibitor: Initial results of LEAP-004. ESMO Virtual Congress 2020: Abstract LBA44. Presented September 19, 2020.