一期试验显示BAY 1895344在治疗晚期、大量预治疗癌症方面的前景良好

首次人体1期临床试验的剂量递增部分显示，共济失调毛细血管扩张和Rad3相关（ATR）抑制剂BAY 1895344在一系列晚期、大量预治疗癌症患者中表现出良好的疗效，包括乳腺癌、肠癌和前列腺癌，牵头试验的癌症研究所（ICR）宣布。

重要的是，这种药物也被发现具有良好的耐受性，并且阻止了超过半数接受治疗患者的肿瘤生长。

概述

ICR实验癌症医学教授、皇家马斯登医学肿瘤顾问、试验负责人Johann S. de Bono博士在一份新闻稿中说：“我们的新试验表明，这种新疗法是安全的，甚至对一些严重晚期癌症患者也有益处。该新药目前只有代号BAY 1895344，通过阻断一种叫做ATR的分子来发挥作用，这种分子参与修复DNA。它似乎对那些肿瘤有ATM基因缺陷的患者尤其有效，这种基因缺陷意味着修复DNA的能力早已减弱，表明这可能成为一种新的靶向治疗方式。”

试验情况

该试验发表在《癌症发现》杂志上，从2017年7月6日到2018年6月17日，22名晚期实体瘤患者每天2次，间歇性服用5mg至80mg的BAY 1895344。具体而言，18名患者每天2次服用BAY 1895344，每周服用3天，休息4天；4名患者在该用药计划的基础上，减小了剂量强度，包括服用2周（3天服药，4天休息），然后休息1周。

数据截止时，治疗的中位持续时间为64.5天（范围8-472），5名患者正在接受BAY 1895344治疗。停药最常见的原因是15名患者（68.2%）疾病进展；2名患者（9.1%）因不良反应（AE）停药。

最大耐受剂量为40mg，每日两次，服用3天，休息4天。部分缓解4例，疾病稳定8例。中位缓解持续时间为315.5天。应答者有共济失调毛细血管扩张突变（ATM）蛋白丢失和/或有害的ATM突变，且每天两次接受40mg或更大剂量。

观察到的 AE是可控制的和可逆的血液毒性。所有等级中最常见的治疗引起的 AE是贫血（81.8%[全部3级]）、中性粒细胞减少症（72.7%[3/4级，54.5%]）和血小板减少症（45.5%[3/4级，18.2%]）。然而，也出现了疲劳（68.2%[2级需要减少剂量，4.5%；3级，9.1%]）和恶心（50.0%[3级，9.1%]）。其他非血液学治疗引起的AE频率较低，主要为1级或2级。

总结

总的来说，BAY 1895344对某些DNA损伤应答（DDR）缺陷的癌症（包含ATM丢失）具有良好的耐受性和抗肿瘤活性。针对DDR缺陷患者的扩展阶段试验正在进行。基于BAY 1895344的临床前试验，评估该ATR抑制剂联合方案的临床试验也在进行中（NCT04095273；NCT04267939）。

de Bono博士说：“在这样的早期试验中看到病人有反应是非常喜人的，我们期待着进一步的临床试验来检验这种药物的疗效。”

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/phase-1-study-of-bay-1895344-shows-promise-in-advanced-heavily-pre-treated-cancers