科普 | PNAS：抗生素可能增加对性传播疾病的易感性
共生菌群，居住在大有机体组织中的细菌的种群，通常与其宿主有着错综复杂的关系。研究者已经意识到，有时候共生菌群在抗病毒免疫方面发挥作用，通过产生免疫感应信号来触发炎症反应。
然而，菌群失调在抗病毒免疫方面的作用尚未研究。菌群失调指微生物组中细菌多样性的缺失，共生菌群在抗病毒免疫方面的直接作用表明菌群的缺失对病毒的感染起到促进作用。最近，韩国和日本科学家合作研究了关于抗生素诱导的菌群失调对抗病毒免疫的影响，并且在PNAS发表了其研究结果。
研究者用抗生素治疗小鼠4周，之后将其暴露于HSV-2中，研究共生菌群在生殖器黏膜上的免疫机制。对照组接受安慰剂。他们报告说，抗生素引起了阴道菌群的失衡，特别是，导致先天免疫反应的急剧增加，他们注意到起到预警作用的IL-33增加，其可以阻断T细胞迁移到阴道组织中并且分泌抗病毒细胞因子。
抗生素治疗过的小鼠死于HSV-2感染的速度要比对照组的小鼠快得多。他们表现出更为严重的病理，并且所有在病毒感染前给予抗生素治疗过的小鼠在感染后11天内死亡。研究人员写道“汇总所有的数据，我们发现共生菌群的缺失会导致粘膜被HSV-2感染后的抗病毒保护机制的严重缺陷。”
通过分析两组小鼠的粪便和阴道冲洗液，他们确定抗生素治疗会导致阴道粘膜的微生物组成失衡。此外，他们能够确定，不是单一种类的细菌对共生菌群的抗病毒免疫反应负责，相反，导致这些影响的是微生物种群的失衡。
蛋白质组学分析揭示了某些阴道冲洗物蛋白丰度的变化；研究者推测，在抗生素治疗的过程中，上皮细胞的炎症损伤是调节局部免疫的驱动因素，此外，先天的免疫细胞因子，IL-33，对粘膜HSV-2感染的抗病毒免疫功能损伤有很大的贡献。他们在支持性的试验中证实了IL-33的作用。在该实验中，在病毒感染前的八天内给小鼠注射重组IL-33，这些小鼠的死亡速度比控制组的快得多。
作者写道，“目前的研究证实了由共生菌群缺失引起的抑制信号也会影响抗病毒免疫。综上，我们的发现为共生细菌在维护表皮屏障上皮细胞完整性方面的作用提供了一个独到的见解，即共生菌通过阻止致病细菌定植，从而支持一个有利于抗病毒防御的微环境。
他们指出，他们的研究结果与临床相关，对口服抗生素的使用以及日益增加的性传播感染和其他传染性病毒的易感性有指导意义。
参考文献：Dysbiosis-induced IL-33 contributes to impaired antiviral immunity in the genital mucosa, PNAS 2016 ; DOI: 10.1073/pnas.1518589113
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