Capivasertib联合化疗可以改善mCRPC的总生存期

2期ProCAID试验（NCT02121639）的结果表明，在化疗中加入capivasertib（AZD5363）可显著延长转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的总生存期（OS，次要终点），与单纯化疗相比，将死亡风险降低了46%。

概述

然而，研究人员确实观察到该实验性联合疗法并没有延长复合无进展生存期（cPFS）。无论患者的PI3K/AKT/PTEN通路激活状态如何，OS和cPFS结果均一致。

这些发表在《临床肿瘤学杂志》上的试验结果需要进行前瞻性验证研究，以确定这些结果中观察到的差异背后的原因，并聚焦最有可能受益的患者。

由Simon J. Crabb博士领导的研究作者写道：“这项试验的数据并不能明确解释为什么在化疗中加入capivasertib可能会延长OS而不是PFS。此外，尽管PSA应答率在统计学上没有显著差异，但在数值上有利于安慰剂组，并且发现无论PI3K/AKT/PTEN通路激活状态如何，生存结果都是一致的。”

试验设计

在研究者发起的多中心、双盲、安慰剂对照、随机2期试验中，患者从第1天接受最多10个21天周期的多西他赛（docetaxel，剂量为75mg/m2）静脉注射，并在第1天至第21天，每天口服两次泼尼松龙（prednisolone，剂量为5mg）。然后，参与者按照1:1被随机分为两组，一组口服320mg剂量的capivasertib，每天两次（从每个周期的第2天开始，给药4天/停药3天），另一组口服安慰剂，直至疾病进展。总共有150名患者被纳入试验。

主要终点是研究人员评估的cPFS，计算时间为从随机分配到疾病进展或死亡的时间。次要终点包括OS、不包括PSA进展的PFS、基于前列腺特异性抗原（PSA）的PFS、PSA反应、骨痛变化和安全性。

试验结果

capivasertib组的中位cPFS为7.03个月（95%CI，6.28-8.25），安慰剂组为6.70个月（95%CI，5.52-7.36）（HR，0.92；80%CI，0.73-1.16；单侧P=.32）。此外，capivasertib组的中位OS为31.15个月（95%CI，20.07-未达到），安慰剂组为20.27个月（95%CI，17.51-24.18）（HR，0.54；95%CI，0.34-0.88；双侧P=.01）。

重要的是，无论PI3K/AKT/PTEN通路激活状态如何，观察到的cPFS和OS结果都是一致的。

作者指出：“我们承认，延长OS但PFS不受影响的结果可能是虚假的，难以解释。此外，在计划的初步分析中，OS数据仍然相对不成熟。尽管观察到的OS益处非常诱人，但应该承认有可能有些偏见（无论是否可识别）影响了我们的结果。”

安全性

关于安全性，两个试验组的3/4级不良事件（AE）相同（62.2%）。与先前的数据一致，在多西他赛和泼尼松龙中加入capivasertib的安全性是可接受的。

与capivasertib相关的最常见的不良事件是腹泻、疲劳、恶心和皮疹。研究人员表示，这些不良事件预计与capivasertib相关，并且在PI3K和AKT抑制剂中很常见，因此在这种治疗组合的未来发展中需要考虑缓解策略。

参考文献：