浙大医学院陈志敏和应颂敏组合作： 生命早期万古霉素的使用可促进气道炎症并损害菌群稳态
浙江大学医学院附属儿童医院陈志敏团队和附属第二医院应颂敏团队合作于2019年4月13日在《Aging》上发表题目为《Early-life vancomycin treatment promotes airway inflammation and impairs microbiome homeostasis》的文章。该研究探究围产期和生命早期万古霉素的干预对成年小鼠的肠道和肺部菌群以及过敏性炎症的影响。
文章摘要
一些研究报道肠道和肺部微生物组参与哮喘发病过程。然而，在围产期或生命早期使用抗生素会如何影响成人过敏性气道炎症还尚不清楚。
我们将C57BL/6小鼠随机分配到四个实验组：生理盐水对照（NS），卵清蛋白组（OVA），万古霉素预处理的NS组（VAN-NS）和万古霉素预处理的OVA组（VAN-OVA）。万古霉素组从妊娠期第14天开始口服给药，直至出生第6周。然后在6周龄时建立OVA诱导的哮喘模型，并评估气道炎症。此外，从粪便和肺组织中提取总DNA并用于16S rDNA基因测序，以检测微生物组成结构。在VAN-OVA组中，发现气道炎症和Th2相关细胞因子与对照组相比显着增加。基因测序表明，万古霉素处理减弱了丰富度和均匀度，并改变了肠道和肺部微生物组的组成。Micrococcaceae和Clostridiaceae-1可能与过敏性气道炎症的严重程度相关。
我们的研究表明，围产期和生命早期万古霉素的干预加重了成年期的过敏性炎症，这可能与肠道和肺微生物体内稳态失衡有关。
文中主要图片说明
图1. 在围产期和早期生活中万古霉素的使用加剧了过敏性气道炎症。（A）试验流程图。（B，C）支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎细胞的总细胞计数和细胞分化。（D）通过Wright-Giemsa染色（Radnor，PA，USA）定量的BALF中嗜酸性粒细胞的百分比。（E，F）通过Q-PCR测量肺组织中IL-13和IL-4相对mRNA的表达。
图2. 万古霉素加重OVA诱导的哮喘模型中的炎性细胞浸润和粘液分泌。（A，C）H＆E和PAS染色的肺切片。（B，D）支气管扩张和血管周围炎症评分，以及在显微镜下产生的粘液（半定量）。
图3. 万古霉素的使用降低了肠道和肺部微生物的丰富度和均匀度。横轴表示样品的丰富度，曲线的斜率表示（A）肠和（B）肺（n = 3）中微生物组的均匀度。
图4. 在OVA诱导的哮喘模型中，万古霉素预处理改变了肠和肺中的微生物组。
（A，B）纲水平上细菌群落的组成。（A）肠道和（B）肺部中细菌纲的相对丰度。
（C，D）热图显示了肠道和肺微生物组中前35个细菌属的相对丰度，用颜色强度表示。（C）肠道和（D）肺中细菌属的相对丰度
图5.在OVA诱导的哮喘模型中，万古霉素的使用改变了肠和肺中的细菌（A）Family_XIII，Defluviitaleaceae，Alcaligenaceae和Desulfurellaceae的相对丰度。
（B，C）将肺中变化的物种分为3组。基于相对丰度列出代表性细菌。
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