三代靶向药奥希替尼可以一线用药了,耐药后该怎么办?

对于肺癌患者来说,在使用靶向药治疗的过程中,基本都是顺序用药,先使用一代靶向药物(厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼)或者二代靶向药物(阿法替尼、达可替尼),然后再根据基因变异情况决定是使用第三代靶向药物奥希替尼还是化疗方案,这也是大部分医生采用的治疗策略。

图片来源:张力教授在中国肿瘤大会的演讲《EGFR耐药的困惑》

如上图所示,先使用一代或二代靶向药,如果是T790M突变阳性,再使用三代药物患者的无进展生存期是最长的。

后来研究者们发现,对于具有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌,不使用一代、二代靶向药而直接使用奥希替尼治疗的患者,他们的中位无进展生存期比使用一代、二代靶向药的患者更长,几乎翻了一倍,并且对于脑转移患者也是如此。

根据Ⅲ期临床试验FLAURA的研究结果,直接使用奥希替尼的患者中位无进展生存期为18.9个月,而使用一代、二代靶向药的患者只有10.2个月[1]

基于此项研究结果,2018年4月,美国FDA批准了奥希替尼用于EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗[2],也就是说,患者如果携带EGFR突变,无论有没有T790M,都可以根据自身情况选择是否直接使用奥希替尼进行治疗。

2019年9月,根据国家药品监督管理局官网消息,奥希替尼正式获批一线治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌。可以一线使用奥希替尼,这对于患者来说真是一件好事!

但高兴之余我们也不禁会想,奥希替尼已经是三代靶向药了,目前还没有四代靶向药获批上市,那么在奥希替尼一线使用之后,一旦发生耐药,下一步治疗将如何进行呢?

首先,我们要知道,奥希替尼产生耐药的原因有哪些?

1. EGFR相关基因再次突变

EGFR扩增、EGFR三重突变、EGF过表达、下游RAS,RAF突变

2. 其他基因突变

包括PIK3CA、BRAF、MET、RET、KRAS等,各种常见的、不常见的肺癌驱动基因,均有涉及,较为分散。

3.转化成了小细胞肺癌

其中一线使用奥希替尼产生耐药的机制主要以C79S的单发突变及MET的扩增为主,处理方法主要是联合用药:
1.针对EGFR C797S突变
如果是反式突变,可以考虑一代药联合奥希替尼;如果是顺式突变,建议再次进行化疗。
2.针对MET扩增
建议奥希替尼联合MET抑制剂(沃利替尼、克唑替尼、卡博替尼、Capmatinib等)。
但是对于大部分肺癌患者来说,奥希替尼仍处于二线治疗,对于这部分患者来说,奥希替尼产生耐药后真的无药可用了吗?
这一次科普君请来了临沂市人民医院呼吸科副主任许学亮教授为大家解读,奥希替尼一线治疗或二线治疗产生耐药后的最全处理方法。在治疗过程中你有遇到这些问题吗?
Q:
  • 9291开始有缓慢耐药的迹象,下一步应该怎么选择?

  • 9291耐药后,基因检测没有突变,除了化疗还有什么办法吗?

  • 现在在用泰瑞沙,害怕耐药,有什么办法可以延长耐药吗?

  • 一线使用泰瑞沙近两个月的效果不好,还可以换回一代药吗?

关于这些常见问题,都可以在这里找到答案!

观看视频课程!收货满满的干货
(0)

相关推荐