VARSITY试验数据和JAK抑制剂安全性问题，将影响溃疡性结肠炎处方行为和克罗恩病治疗

尽管溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病市场自上一季度以来在品牌份额和用户基础方面保持相对稳定，但Spherix捕捉到了近期一些关键市场事件的反应，这些事件可能开始波及整个市场(尤其是UC)。根据最新的RealTime Dynamix™，一项分析95名美国胃肠病学家的反应表明，来自Ⅲb期VARSITY的头对头研究结果，以及报道的JAK抑制剂安全性问题已经对他们带来了实际影响。

Ⅲb期VARSITY试验数据表明，在中度至重度活动性UC患者中，武田的Entyvio（维多珠单抗）在治疗52周后达到临床缓解和粘膜愈合的患者百分比显著优于艾伯维的Humira（阿达木单抗）。根据Spherix的第二季度研究，大多数受访者表示，VARSITY数据将对他们的UC处方Entyvio产生强烈的积极影响，而较小的群体认为会对他们使用Humira产生负面影响。此外，目前的Entyvio UC处方份额显著提高，Humira UC处方份额显著降低。而且，大多数受访者认为，Entyvio比基于VARSITY数据的Humira更有效。

然而，胃肠病学家对Entyvio表现出来的显著优势是否会延续到克罗恩病的治疗方面仍存在分歧，受访者表示：“虽然VARSITY数据显示Entyvio在治疗UC领域优于Humira，但Humira仍然是一个更强大的选择。”此外，目前在克罗恩病治疗方面， Entyvio和Humira的品牌份额几乎没有随着试验结果的变化而变化。Spherix发现，未来的份额预测也确实只存在微小但显著的差异，这表明，UC试验数据可能会对胃肠病学家在克罗恩病中的处方行为中产生较缓慢的影响。

虽然VARSITY数据可能不会对治疗克罗恩病中开出的Humira处方产生负面影响，但有证据表明它可能对其他TNF抑制剂产生负面影响，包括infliximab（英夫利昔单抗）。武田最近宣布FDA接受其Entyvio治疗UC的皮下配方，这可能有助于该药超过TNF抑制剂。尽管在接受调查的胃肠病学家中，对于双药合用是否比单药更有优势存在一些争议。但在探讨新产品特性对制剂开发的重要性时，静脉注射和皮下注射两种给药方式的可用性排在倒数第二。

有趣的是，当比较Entyvio和杨森的Stelara治疗克罗恩病的有效性时，后者在整体疗效，诱导缓解、持续缓解和粘膜愈合方面都表现更好。尽管Entyvio的品牌份额和最近的处方份额略高于Stelara，但Stelara优于Entyvio的指标与VARSITY试验证明的Entyvio优于Humira的指标相同。如果批准用于治疗UC，这会对Stelara产生什么影响？Spherix数据使人们不再担心新颖的替代作用机制能否撼动TNF抑制剂的市场主导地位，而是担心哪个新的竞争对手会引起最大的轰动。

另一个已经开始影响UC市场的事件是有争议的JAK抑制剂安全性问题。2月下旬，辉瑞宣布，Xeljanz正在进行的上市后研究的初步结果显示，接受每日2次10mg剂量的Xeljanz治疗的50岁或以上的类风湿性关节炎（RA）患者发生肺栓塞的概率显著高于TNF抑制剂。另外，每日接受2次10mg剂量的患者总体死亡率也高于每日5mg剂量或TNF抑制剂的患者。在辉瑞发布静脉血栓栓塞事件(VTE)风险增加和RA试验患者总体死亡率的新闻之前，这似乎已经使胃肠病学家对Xeljanz的看法产生了负面影响。而自从该新闻报道以来，人们对严重不良事件和长期安全的担忧急剧上升，并且在当前情况中已经成为了增加处方量的最大障碍。事实上，尽管对Xeljanz的各种副作用(带状疱疹、严重感染等)的担忧环比保持稳定，但自2019Q1以来，极度担心VTEs的受访者比例几乎翻了一番。

此外，相信Xeljanz比其他UC疗法有显著进步的胃肠病学家的百分比也急剧下降，而相信Xeljanz现在低于最初预期的受访者比例在过去的一个季度增加了一倍以上。特别值得注意的是，目前使用Xeljanz治疗的UC患者中，60％以上采用每日2次10mg给药方案，当被提示时，超过一半的受访者已经知道关于Xeljanz在RA患者中的安全性的新闻，大多数人报告说这可能会对他们使用该品牌产生重大影响。事实上，大多数胃肠病学家报告说，这一消息影响了他们对Xeljanz的安全性的看法，绝大多数人还声称，这将影响他们开出该品牌处方的意愿。此外,可能最感兴趣的是,超过一半的受访者报告说,不良心血管事件很可能是JAK抑制剂这一类药物的影响,而不仅仅局限于Xeljanz。