肿瘤浸润淋巴细胞疗法BLA再遭延迟，CEO离职，公司股价暴跌

5月18日，Lovance公司披露其收到FDA要求提供主要候选药物lifileucel（肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法）药效分析额外数据，以确保每一批TIL产品符合标准。受此影响，Iovance股价下跌6.79％，至26.97美元。

然而就在当天此消息发布不到20小时，该公司任职5年的首席执行官（CEO）Maria Fardis博士表示她将离职，这一离任令投资者感到恐慌，IOVA的股价因此下跌了36％，由26.97美元跌至17.22美元。

Lovance公司是TIL技术的先驱，该技术是基于人体自身TIL，首先从患者体内获取肿瘤组织并提取TIL，然后在体外使用IL-2细胞因子刺激TIL扩增，之后将扩增的数10亿个TIL输注回患者体内，更有效地杀伤肿瘤细胞。

与现有疗法相比，TIL技术的优点包括：①可以靶向多种肿瘤抗原；②能够实现一次性治疗；③由于TIL来源自体，因此不良反应少。更重要的是基于这一细胞疗法技术开发的产品lifileucel目前已在包括黑色素瘤、宫颈癌、头颈部癌、肺癌实体瘤中显示出了疗效，有望成为首款上市的用于实体瘤的细胞疗法。

5月19日，Lovance发布公告，将在今年6月份举办的ASCO会议上公布lifileucel单药以及联合pembrolizumab治疗晚期黑色素瘤的最新临床数据。受此消息影响，公司单日股价回升约15%。

innovaTIL-01（C-144-01）研究队列2中，lifileucel针对66例此前接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗、无法切除或转移性黑色素瘤患者( IIIc或IV期)中位随访28个月（2.2-35.2个月）的ORR为36.4%，包括3例CR，21例PR，其中有1例患者在第24周时由PR转为CR。疾病控制率为80%，mDoR(中位缓解持续时间)尚未达到。

IOV-COM-202研究队列 1A中，数据截止日期（2021.2.14），共有7例此前未经ICI治疗的晚期黑色素瘤患者接受了lifileucel联合帕博利珠单抗治疗，6例患者有明确的客观缓解，ORR为86%(1例CR, 5例PR)， 1例SD，最长缓解持续时间为18.6个月。这些数据证实了lifileucel联合帕博利珠单抗在晚期黑色素瘤早期治疗中的潜在可行性和活性。

5月18日Lovance在一份证券备案文件中记录到，Fardis在5月17日通知公司，她辞职是为了“寻找其他机会”，Fardis同时也是Lovance公司的总裁和董事。Lovance董事任命总法律顾问Frederick G. Vogt博士为临时总裁和首席执行官，并立即开始寻找继任者。Vogt博士于2016年9月加入Lovance，此前他曾担任Morgan,Lewis & Bockius的专利代理人助理，主要专注于生命科学领域。

在Fardis宣布离职之前，FDA已要求Lovance提供更多关于lifileucel的分析数据。Lovance将继续进行效价测定验证工作并提交更多数据，还将在今年下半年与FDA会面。该公司表示，这一挫折使Iovance生物制剂许可申请(BLA)的提交推迟至2022年上半年。

“经核实，CEO将留下来协助一段时间，正如披露的情况一样，公司运营正常，lifileucel项目也正在向BLA推进”，该公司表示。CEO将这一切抛下徒然离开，短期内会“降低人们对公司未来发展的信心”，但长期来看，“我们相信这款药物是有效的并且它最终会进入市场。”

这已经不是Lovance的BLA申请首次遭遇挫折，lifileucel项目原计划在2020年底提交上市申请，然而去年10月召开的会议上，Iovance未能就lifileucel治疗转移性黑色素瘤所需的效力分析与FDA达成一致，受此影响，lifileucel的上市申请计划从2020年底推迟至2021年。