首个被批准治疗RET突变靶向药物,全新广谱抗癌药Selpercatinib来了!

FDA批准了Selpercatinib(原名LOXO-292,Retevmo)治疗患有RET突变的肺癌或甲状腺癌患者。这是首次批准靶向RET基因突变的治疗
Retevmo是一种可以抑制野生型RET和多种突变的RET亚型的RET激酶抑制剂。
该药物,批准用于以下适应症:
  • 用于治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者;

  • 用于治疗需要系统治疗的12岁及以上的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)的成人或小儿患者;

  • 用于治疗需要系统治疗和放射性碘(RAI)-难治性(如果RAI适当)的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌的成人和12岁及以上的儿童患者。

RET是一种罕见的致癌基因。数据显示,非小细胞肺癌患者中,RET融合的患者仅占1-2%,而在晚期甲状腺髓样癌症患者中,这一比例高达90%。此外,在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等多种癌症里,也有小概率会出现RET基因改变。综合来看,RET基因变异已成为“不限癌种”疗法的又一个重要靶点。

“在临床试验中,我们观察到,大多数转移性肺癌患者在接受Selpercatinib治疗后均会产生有临床意义的反应,包括难以治疗的脑转移反应,Selpercatinib的批准标志着非小细胞肺癌治疗的一个重要里程碑,它使存在RET基因变异驱动的癌症可以像存在激活的EGFR和ALK改变的癌症一样,在全病程的治疗中具有靶向性。很高兴这些RET驱动型癌症患者有了这个新批准的治疗选择。”医学博士Alexander Drilon表示。

关于LIBRETTO-001试验
 
根据I/II期LIBRETTO-001试验的阳性结果,RET抑制剂在FDA的加速批准计划下获得批准,该试验是迄今为止针对RET驱动型癌症患者的最大试验
LIBRETTO-001 (NCT03157128)是一项正在进行的开放标签多中心试验,探索Selpercatinib在晚期实体肿瘤(包括RET融合阳性实体肿瘤MTC和其他RET激活肿瘤)患者中的安全性、耐受性、药动学和抗肿瘤活性。在LIBRETTO-001试验中,患有RET突变的实体肿瘤和MTC患者每天两次口服160mg的 Selpercatinib进行治疗。
RET融合阳性NSCLC(非小细胞肺癌)成年患者中,有105例曾接受过铂类化疗,39例未接受过治疗。在之前治疗的亚组中,客观缓解率(ORR)为64%,81%的患者反应持续了至少6个月。在未接受过治疗的亚组中,ORR(客观缓解率)为84%,其中58%的患者反应持续了至少6个月。
MTC(甲状腺髓样癌)亚组由143名12岁及以上患有RET基因突变的晚期或转移性疾病患者组成。其中55名患者曾接受过卡博替尼(Cabometyx)和Vandetanib (Caprelsa)治疗。之前治疗组的ORR(客观缓解率)为69%,其中76%的患者反应持续了至少6个月。在未接受过治疗的MTC组中,客观缓解率(ORR)为73%,61%的患者反应持续了至少6个月。
另外,27名成人和小儿RET融合阳性甲状腺癌患者接受了治疗。这些患者中有19人是放射性碘难治性患者,并曾接受过其他系统性治疗。在之前治疗的亚组中,ORR(客观缓解率)是79%,其中,87%的患者至少维持反应6个月。其他8例RET融合阳性甲状腺癌患者均为放射性碘难治性患者,且未接受其他治疗。该亚组的ORR(客观缓解率)为100%,其中75%的患者在至少6个月后仍有反应。
常见的不良反应包括:肝内天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)升高,血糖升高,白细胞计数降低,血液中白蛋白降低,血液中钙降低,口干,腹泻,肌酐升高,碱性磷酸酶升高,高血压、疲劳、身体或四肢肿胀、血小板计数低、胆固醇升高、皮疹、便秘和血液中钠含量减少。
严重不良反应包括:肝毒性、血压升高、QT(心电图中q波到t波之间的时间)延长、出血和过敏反应。FDA指出,如果发生肝毒性,应减少Selpercatinib的剂量,中断治疗,或永久停止治疗。
先前,FDA授予了Selpercatinib突破性的治疗称号,用于治疗晚期RET融合阳性NSCLC(非小细胞肺癌)、RET突变MTC(甲状腺髓样癌)和RET融合阳性甲状腺癌患者。Selpercatinib不仅是非小细胞肺癌和甲状腺癌治疗领域的重要里程碑,也为其他携带RET融合和突变的癌症患者带来了新的治疗选择。
参考文献:
1.FDA Approves First Therapy for Patients with Lung and Thyroid Cancers with a Certain Genetic Mutation or Fusion. Published May 8, 2020. https://bit.ly/3dsLuuO. Accessed May 9, 2020
2.Lilly Receives U.S. FDA Approval for Retevmo™ (selpercatinib), the First Therapy Specifically for Patients with Advanced RET-Driven Lung and Thyroid Cancers [news release]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; May 8, 2020. https://bit.ly/35M4TnU. Accessed May 9, 2020.
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