诺和诺德IL-6抑制剂ziltivekimab：在动脉粥样硬化高危CKD患者中显著降低多种炎症生物标志物水平!
来源：本站原创 2021-05-18 04:01
2021年05月18日讯 /生物谷BIOON/ --诺和诺德（Novo Nordisk）近日公布了2期RESCUE研究的结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，在高敏C反应蛋白（hsCRP）升高的晚期慢性肾脏病（CKD）患者中开展，评估了每月皮下注射一次白细胞介素-6（IL-6）抑制剂ziltivekimab对炎症生物标志物的影响。该试验显示，与安慰剂相比，ziltivekimab治疗将动脉粥样硬化相关的多种炎症生物标志物水平显著减低，包括hsCRP。这些数据在近日召开的美国心脏病学会第70届年度科学会议（ACC.21）上公布，并同时发表于国际医学期刊《柳叶刀》（The Lancet），文章题目为：IL-6 inhibition with ziltivekimab in patients at high atherosclerotic risk (RESCUE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial。
慢性肾脏病和心血管疾病（图片来源：sunlightpharmacy.com）心血管疾病（CVD）是全球发病率和死亡率的头号原因，造成了全世界三分之一的死亡，其中85%是由心脏病发作和卒中引起的。此外，慢性肾脏病（CKD）患者中大约一半的死亡是由于CVD相关的并发症，这意味着CKD患者死于CVD的可能性比进展为终末期肾病的可能性更大。动脉粥样硬化是CVD的主要病因，包括心脏病发作和卒中。动脉粥样硬化的特征是脂肪、胆固醇和其他物质以斑块的形式在动脉血管壁上积聚，导致血管狭窄和血流减少。慢性炎症会促进动脉粥样硬化的形成和发展。升高的hsCRP水平是炎症的生物标志物，可用于预测心血管事件的风险，如心脏病发作和卒中。hsCRP升高，代表心血管疾病的高风险。慢性炎症在慢性肾脏病（CKD）患者中很常见，这使他们面临心脏病发作和卒中等心血管事件的风险升高。
hsCRP数据此次会上公布的数据显示，RESCUE研究达到了主要终点：治疗12周后，与安慰剂组相比，ziltivekimab治疗组患者hsCRP的中位水平显著降低（接受7.5mg、15mg、30mg ziltivekimab的患者分别降低77%、88%、92%，安慰剂组为4%）。次要终点方面，hsCRP水平下降50%以上和hsCRP水平低于2 mg/L的患者比例，ziltivekimab治疗组也显著高于安慰剂组（接受7.5mg、15mg、30mg ziltivekimab的患者中分别为66%、80%、93%，安慰剂组为4%）。此外，另外4种炎症生物标志物（纤维蛋白原、血清淀粉样蛋白A、结合珠蛋白、分泌型磷脂酶A2）也呈剂量依赖性降低。该研究中，安慰剂组和ziltivekimab治疗组不良事件相似。ziltivekimab总体耐受性良好，无意外副作用。诺和诺德开发执行副总裁Martin Holst Lange表示：“我们对这些有希望的2期数据感到非常鼓舞，这是朝着为动脉粥样硬化性CVD和CKD患者带来新的潜在抗炎治疗方法迈出的重要一步。基于这些结果，我们正计划将ziltivekimab推进至一项大规模3期心血管结局试验，以进一步评估其潜力，同时继续推进我们在心血管疾病方面的承诺。”（生物谷Bioon.com）原文出处：Ziltivekimab reduced inflammatory biomarkers associated with atherosclerosis in people with chronic kidney disease in phase 2 trial