首项人体研究！抗体-药物偶联物雷星-阿奈妥单抗治疗晚期或转移性实体瘤

背景

据我们所知，关于美登木素DM4联合抗间皮素抗体和抗体-药物偶联物雷星-阿奈妥（Anetumab Ravtansine）单抗的安全性、耐受性，药代动力学和临床活性，这是第一项此类人体研究。

试验

这是一项开放标签、多中心、剂量递增的拓展性试验，纳入了148例多种实体瘤类型成年患者。在晚期或转移性实体瘤患者的10个剂量递增队列中，患者每3周接受雷星-阿奈妥单抗（0.15-7.5 mg / kg）；而晚期、复发性卵巢癌或恶性间皮瘤患者的6个扩展队列中，患者接受每3周一次最大耐受剂量的雷星-阿奈妥单抗、每周一次1.8 mg / kg或每周一次2.2 mg / kg。

结果

在这10个剂量递增队列的45例患者中。雷星-阿奈妥单抗的最大耐受剂量为每3周6.5 mg / kg或每周一次2.2 mg / kg。每三周接受一次6.5 mg / kg的患者为32例，每周一次接受1.8 mg / kg为35例，以及每周一次2.2 mg / kg的为36例。

最常见的药物相关不良事件是疲劳、恶心、腹泻、厌食、呕吐、周围感觉神经病和角膜炎/角膜病。没有与毒品有关的死亡。

雷星-阿奈妥单抗的药代动力学与剂量成正比；平均半衰期为5.5天。在148例间皮瘤或卵巢癌、胰腺癌、非小细胞肺癌和乳腺癌患者中，1例完全缓解，11例部分缓解，66例稳定。

结论

在可治疗的间皮素实体瘤患者中，雷星-阿奈妥单抗表现出可控的安全性和良好的药代动力学特性，并具有令人鼓舞的初步抗肿瘤活性。该结果可用于确定II期研究中雷星-阿奈妥单抗的推荐剂量、时间表和患者人群。