乳腺癌疫苗重大突破，患者五年无病生存率高达100%

11月9日晚间，各国股市狂涨，原来是国外制药公司研发的新冠病毒疫苗，Ⅲ期临床试验中期成果给出了90%有效的好成绩。

这两个月以来，新冠疫苗的好消息不绝于耳。

2020年，12月31日，国务院联防联控机制发布，国药集团中国生物新冠灭活疫苗已获得国家药监局批准附条件上市。已有数据显示，保护率为79.34%，实现安全性、有效性、可及性、可负担性的统一，达到世界卫生组织及国家药监局的标准要求。

全球共此凉热，在经历了一整年的“凉凉”，我们终于迎来了后新冠时代“人人有免疫力”的大“热”局面！对于咱们觅友来说，疫苗的出现为我们的康复之路清扫出了一片“康庄大道”，不亦乐乎！

说到这里，小觅蜂前段时间收到了一位觅友的来信，提到目前科学家已经研发出了一款专门针对乳腺癌的疫苗，不知道什么时候能用上。

要知道，传统意义上的疫苗都是针对病原体设计的，乳腺癌是源自我们自身细胞的恶性肿瘤，怎么可能会有疫苗呢？

所以在刚看到觅友发来的消息时，还有点不以为然，觉得可能是大家以讹传讹的“谣言”。不过还是秉着为觅友负责到底的精神去查了一下，这下可跌掉了小觅蜂的眼镜。

乳腺癌疫苗不仅存在，而且最近不久就完成了5年随访的Ⅱ期临床试验，你猜猜有效率有多少？

如果新冠疫苗抗击新冠肺炎的有效率达到90%已经“惊为天人”了，这款新出现的乳腺癌疫苗则让100%的HER2高表达患者术后没有复发！

相比之下，在手术后5年内，那些没有使用疫苗的对照组人群仍有11%出现了复发！

2020SABCS：

GP2乳腺癌疫苗成为亮点

HER2是一种细胞表面受体蛋白，四分之三的乳腺癌有HER2的异常表达，25%的患者属于HER2高表达（免疫组化2+以上），这部分患者成为抗HER2靶向治疗有效的主要人群。

上世纪九十年代，随着HER2抗体——曲妥珠单抗的出现，早中期乳腺癌患者向临床治愈又近了一步。

无数HER2高表达患者在靶向药的加持下，重获新生。

然而我们不知道是，HER-2阳性乳腺癌的复发风险是HER-2阴性者的5倍以上！

乳腺癌一旦复发，哪怕使用曲妥珠单抗的加强版T-DM1，也无法保证100%有效，许多患者仍将面临乳腺癌转移的严重后果！

针对乳腺癌的耐药复发，一般的策略，是寄希望于新的靶向药，妥妥双靶策略我们之前做了深入探讨，此外还有给抗体插上“宝剑”的抗体偶联药物T-DM1，还有小分子HER2靶向药拉帕替尼等。

可是，这些后线靶向药所能起到的效果并不完全，临床缓解率只能说差强人意。多数患者在复发进展的道路上只能“一条胡同走到黑”。

有没有办法实现提前预防呢？

我们知道，所谓灭活疫苗，其实就是利用病毒的一部分分子来致敏机体免疫系统，产生有针对性的抗体物质，这些身体自发产生的抗体能够让我们免受该种病毒的侵扰。

在HER2乳腺癌患者那里，HER2分子在肿瘤发生发展的过程中发挥了非常大的作用。

如果能够利用HER2分子来致敏免疫系统，是不是就能形成一层“预警防护罩”？像防御病毒那样，利用自身的免疫系统清除掉那些“经起于秋毫之末”的癌细胞。

这次SABCS（圣安东尼奥乳腺癌研讨）大会上受到关注的GP2疫苗，其实就是人HER2蛋白的一个片段，一个只有几个氨基酸长度的短肽。

个头虽小，用处可不小。

此前3项初期研究表明，在抗肿瘤方面，GP2的免疫原性非常明显。

↑ GP2疫苗激活肿瘤特异性免疫反应的原理：

GP2肽被抗原递呈细胞捕获；

抗原递呈细胞找到能够特异性结合GP2的T细胞；

这些效应T细胞被扩增并成为具有细胞毒性的效应T细胞；

激活的效应T细胞结合肿瘤细胞表面HER2蛋白的GP2分子实现免疫“绞杀”

12月9日，2020年SABCS大会公布了GP2的Ⅱ期临床研究成果，成果令人赞叹！

这项临床研究对手术后免疫组化确诊HER-2（+++），也就是HER2高表达的乳腺癌患者进行了GP2疫苗干预。

在使用疫苗前，这些患者已进行了标准的乳腺癌根治手术，术后也接受了曲妥珠单抗的规范治疗。

在之后的一年多时间里，她们先后要接种至少六次的GP2疫苗，最多的注射了十支。

在注射疫苗的同时，还给予了粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），以刺激抗原提呈细胞的增多，确保免疫反应的正常进行。

对这95名患者进行了5年的追访，获得了意想不到的效果——她们全都没有复发！

相比之下，仅适用GM-CSF刺激的对照组，还是出现了超出10%的复发几率。

这么强力的疫苗，安全性有保障吗？

在这次临床研究中，GP2在注射到6个月时中和抗体达到了高峰，而且没有发现有严重不良事件，局部皮肤试验和其他免疫试验显示它的耐受性很好。

据SABCS上这场报告的发布者介绍，他们已经开启了GP2疫苗的III期临床试验，将有更多HER2（+++）患者纳入研究中来。

对于HER2弱表达（+/++）患者，虽然GP2的实际效果尚不理想，研究者还在尝试考虑曲妥珠单抗+疫苗的联合疗法实现“破局”。

这样看来，乳腺癌实现复发预防的可能并不限于HER2强阳性的患者，面对未来，实现彻底治愈的希望还是有的。

乳腺癌复发转移现状严峻，

研发重心不该只放在“见招拆招”上

记得小时候，小觅蜂经常去同小区的一位阿姨家玩。在小觅蜂的印象里，那是一位有着一对大眼睛，胖胖的却很灵活，爱玩却很勤劳的阿姨，她和老公平日最大的乐趣是打“红白机”游戏。

可是，就在小觅蜂上大学的那一年，这位阿姨却突然罹患了乳腺癌。根治手术后，她恢复得很好，我们都以为一切将恢复如常。

我大学毕业后回到家乡的一家医院工作，却愕然看到这位阿姨在肿瘤科住院，原来是乳腺癌卷土重来，这次已经全身转移了！

面对来势汹汹的乳腺癌，尤其是曲妥珠单抗耐药后的复发“困境”，全球治疗HER2+乳腺癌的药物至少获批了9款。

在曲妥珠单抗的基础上，出现了拉帕替尼，帕妥珠单抗，T-DM1，奈拉替尼，吡咯替尼，DS-8201，图卡替尼，还有今年6月份获批的抗体鸡尾酒疗法等等。

这些药物“你方唱罢我登场”，无一不在尝试对复发耐药乳腺癌实现“见招拆招”般的纾解，的确让复发转移患者看到更多生的希望。或许我们能够再活久一些，或许就能与这些创新药实现“完美邂逅”。

可是，小觅蜂常常想，又有多少患者，和我的那位阿姨一样，希望彻底摆脱“复发”这把悬在耳边的“达摩克里斯之剑”。

是选择复发后反复使用更多效力更强的靶向药“见招拆招”，还是依靠机体免疫免疫的力量“釜底抽薪”永远告别癌症侵扰呢？

假如有的选，我愿意选择后者。

封面图片来源：稿定设计

责任编辑：乳腺癌互助君

参考资料

1.San Antonio Breast Cancer Symposium® December 8-11, 2020. Five year median follow-up data from a prospective, randomized, placebo-controlled, single-blinded, multicenter, phase IIb study evaluating the reduction of recurrences using HER2/neu peptide GP2 + GM-CSF vs. GM-CSF alone after adjuvant trastuzumab in HER2 positive women with operable breast cancer. Snehal S Patel, David B McWilliams, Marisa S Patel, Christine T Fischette, Jaye Thompson and F Joseph Daugherty. Greenwich LifeSciences, Stafford, TX. https://greenwichlifesciences.com/wp-content/uploads/2020/12/GLSI-SABCS-2020-GP2-Phase-IIb-PS10-23-Poster.pdf

2.https://investor.greenwichlifesciences.com/news-events/press-releases/detail/21/greenwich-lifesciences-announces-poster-presentation-of

3.https://news.medsci.cn/article/show_article.do?id=399220444833

4.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1685761364938324102&wfr=spider&for=pc

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