尿路上皮癌与替雷利珠单抗
肾盂癌也是尿路上皮癌（UTUC），是泌尿系统的恶性肿瘤之一。对于晚期UTUC，目前指南推荐的治疗与膀胱癌类似，以联合化疗为主，一线治疗方案为GC或MVAC，但由于化疗方案毒性严重且疗效有限，导致其在多方面的应用都受到限。UTUC患者中慢性肾脏病发病率较高，根治术后肾功能会进一步降低，研究结果证实20％～25％的患者难以耐受以铂类为基础的化疗4。而近年来，随着对肿瘤免疫治疗的更深理解和探索，免疫治疗在抗肿瘤的疗效和安全性得到确认。
近年来PD-1/PD-L1通路的免疫治疗在尿路上皮肿瘤领域中取得了很大的突破，改善了晚期尿路上皮癌患者的总生存率，目前已有研究的相关成果。CheckMate 275研究5是一项多中心、单臂、II期临床试验，共纳入转移性尿路上皮癌（肾盂、输尿管、膀胱和尿道）患者265例，旨在探索免疫单药治疗在含铂方案治疗后转移性尿路上皮癌患者中的安全性与有效性。结果显示（中位随访7个月）：所有患者ORR达19.6%；所有患者mOS达8.74个月，显示出免疫治疗在转移性尿路上皮癌具有较高的临床价值。
随着最新临床研究的发表，国际指南将免疫治疗用于UC的治疗时机进一步提前。新英格兰杂志于2020年发表了JAVELIN Bladder 100研究6，该试验为一项国际，多中心，III期临床试验。研究入组700例局部进展或转移UC患者，既往接受一线化疗后暂未复发。患者随机接受免疫检查点抑制剂联合最佳支持治疗方案或单独最佳支持治疗方案。研究结果显示两组OS对比，免疫组vs. 对照组=21.4个月 vs. 14.3个月（HR 0.69 (95% CI,0.56–0.86),P=0.001），一线免疫维持治疗显著提升了晚期UC患者的生存期。基于此，NCCN和ESMO最新版指南均做出了相应更新：对于适合顺铂治疗的晚期UC患者，首选治疗方案改为化疗联合后续免疫维持治疗7，8。
本例患者是转移性肾盂癌，患者在术后接受4周期的顺铂化疗方案，获益一般，出现了盆腔和肾门旁转移。随后患者接受替雷利珠单抗单药治疗。在持续治疗3个周期后，影像学显示患者的占位明显减小甚至消失（肾门旁转移灶消失、盆腔转移灶明显减小），疗效评估达CR；使用7个周期后，持续CR，疗效显著。
替雷利珠单抗是百济神州自主研发的创新型PD-1抗体，用于治疗PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。各大临床研究也验证了替雷利珠单抗抗肿瘤的优势，I期和II期研究的ORR分别达到29.4%和24%9，10。作为中国首个获批此适应症的PD-1单抗，替雷利珠单抗正式开启我国泌尿肿瘤领域免疫治疗里程碑，并与2020年12月进入国家医保目录，将给晚期尿路上皮癌患者带来新的希望！