Nature重磅：全球癌症细胞治疗研发管线汇总，增长迅速、中美领跑 / 开普饭

癌症细胞治疗，属于免疫治疗，通过将自体或异体免疫细胞在体外进行改造后回输到病人体内，从而增强其对癌细胞的杀伤作用，进而治疗癌症。目前癌症细胞治疗包括CAR-T、TCR-T、CAR-NK、TIL、CTL等等。

2017年8月，FDA首次批准了诺华公司的靶向CD19的CAR-T细胞疗法Kymriah上市，此后又陆续批准了3款靶向CD19的CAR-T细胞疗法上市。今年3月份，百时美施贵宝（BMS）公司开发的靶向BCMA的CAR-T细胞疗法Abecma获得FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤。成为第5款获FDA批准的CAR-T细胞疗法，也是第一款获批的靶向CD19以外靶点的CAR-T细胞疗法。

以CAR-T为代表的细胞疗法已成为近年来癌症治疗领域最重大的突破之一。截至2021年4月16日，全球共有2073种活性细胞治疗药物研发管线，比2020年同期增加了572种，增长率为38%。

近日，Nature Reviews Drug Discovery 期刊发表了一篇题为：The clinical pipeline for cancer cell therapies 的文章，总结了目前全世界癌症细胞治疗临床研发管线、临床试验状态，以及在临床实践中的来自真实世界的数据。

研发管线稳步增长

截至2021年4月16日，全球共有2073种活性细胞治疗药物研发管线，比2020年同期增加了572种，增长率为38%。

在不同类型的细胞治疗中，CAR-T继续占据主导地位，增加了299种CAR-T新药物，比2020年同期增加了35%。大多数CAR-T疗法（80%）处于临床前和临床 I 期阶段。

TCR-T细胞疗法增加了80种新药，其次是NK/NK-T细胞疗法，增加了67种。

癌症细胞疗法管线的变化

大多数细胞疗法（835种）是自体来源的，正在开发的自体细胞疗法是同种异体细胞疗法的两倍。过去一年临床前和临床I期的同种异体细胞疗法数量显著增加（分别增长了48%和42%），但比去年同期增长率（分别为80%和95%）放缓。

对于癌症细胞疗法的靶点，CD19、BCMA、CD22仍是血液类癌症研究最多的靶点，但增长率（分别为15%、23%和56%）相比上一年度（分别为51%、83%和80%）已显著减缓。

血液类癌症的细胞治疗主要靶点

实体瘤一直是癌症细胞治疗的难点，实体瘤细胞疗法靶点变化不大，未公开的肿瘤相关抗原（TAA）最多，接下来是HER2、MSLN、GD2、EGFR、GPC2/3。值得一提的是，GPC2/3靶点自2019年以来迅速增长，几乎每年翻一番，主要是针对肝癌治疗。

实体瘤的细胞治疗主要靶点

临床试验全景

根据从 ClinicalTrials.gov 获取的数据，截至2021年4月，共有1358项活性细胞治疗试验，这意味着从2020年到2021年增长了43%，而从2019年到2020年增长了24%。

大部分增长是来自CAR-T细胞临床试验（自2019年以来增长了83%），以及其他类型细胞疗法、TCR-T、TIL等。NK/NKT经历了2020年的大幅下降后，2021年尚未完全恢复。

与往年类似，大多数细胞疗法临床试验都集中在血液系统恶性肿瘤上，实体瘤仅占40%，且其中大部分处于早期临床阶段。这也反映了使用细胞疗法治疗实体瘤的固有挑战。

我们发现进行细胞治疗试验的所有顶级医院和大学都位于美国（图 3），这表明尽管全球对细胞治疗感兴趣，但美国仍然是试验管理的领导者。

临行细胞疗法临床试验数量前十的医院和研究机构分别是：MD安德森癌症中心、纪念斯隆凯特琳癌症中心、梅奥医学中心、美国国立卫生研究院、希望之城、明尼苏达大学、丹娜法伯癌症中心、宾夕法尼亚大学、莎拉坎农研究所、德克萨斯儿童医院。

这十家顶级医院和研究机构均来自美国，这也表明了虽然全世界都对细胞治疗很感兴趣，但目前美国在细胞治疗临床研究领域仍处于领先地位。