和黄医药获批国内首个选择性MET抑制剂——赛沃替尼

事件：2021年06月23日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网公布，和记黄埔医药的赛沃替尼片（商品名：沃瑞沙/ORPATHYS）通过了优先审评审批程序附条件批准上市，用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，条件是于该患者群体中完成验证性研究。值得注意的是，该药的获批也意味着，中国迎来了首款获批的选择性MET抑制剂。

来源：NMPA

据世界卫生组织国际癌症研究机构IARC数据显示，2020年中国新增肺癌人数约82万，是中国新发病率和死亡率最高的癌种。肺癌中大约80-85％属于非小细胞肺癌，约2-3%的非小细胞肺癌患者会发生MET外显子14跳变。由于MET罕见突变肺癌患者对现有的标准治疗不敏感，该方向还是一个亟待突破的临床困境。

Savolitinib赛沃替尼（曾用名：沃利替尼）是一种强效的、高选择性口服小分子MET抑制剂，也是由和记黄埔自主研发，携手阿斯利康于2011年签订了全球专利许可、合作开发和商业化协议，全球开发计划包括非小细胞肺癌、肾癌，并正在探索其他MET驱动的肿瘤。

savolitinib化学结构式

（图片来源：medchemexpress.com）

2020年5月29日和黄中国于美国临床肿瘤学会（ASCO）2020年线上年会发布了正在进行的中国II期临床试验结果。沃利替尼单药治疗既往全身性治疗失败或无法接受化疗的MET外显子14跳变NSCLC患者，显示出颇具前景的的抗肿瘤活性及可接受的耐受性：截止2020年3月31日，49.2%的可评估疗效的患者出现确认缓解（ORR），93.4%的疗效可评估患者中观察到疾病控制(DCR)。36％的患者属于NSCLC中更具侵略性的肺肉瘤样癌（PSC）亚型患者。缓解持续时间、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）数据尚未成熟。临床数据表明，沃利替尼具有可接受的安全性，因不良事件（AE）而中止治疗的比例仅为14.3%。

根据中康FIC Intelligence 分析，赛沃替尼在全球开展临床试验在研的适应症如下所示：

其中，和记黄埔赛沃替尼的在中国开展的临床试验的相关适应症有：MET扩增的胃癌、食管胃交界处腺癌和MET 外显子 14 突变的局部晚期或转移性 NSCLC、EGFRm +和MET扩增晚期NSCLC（联合用药）。

来源：中康 FIC Intelligence数据库

根据中康FIC Intelligence 分析，有18个药物已在全球开展met突变相关的适应症的临床试验，其中特泊替尼（默克）是作为全球首个上市的高选择性c-Met单一靶点抑制剂，用于治疗携带MET基因第14号外显子(MET ex14)跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，无论这些患者之前是否已接受过治疗。

来源：中康 FIC Intelligence数据库

赛沃替尼作为和记黄埔自主研发的第三个1类新药上市，不仅给这类MET ex14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者带来更多的治疗选择，也标志着中国在该领域上的一个重大突破。