不吸烟得肺癌都是二手烟惹的祸？美国学者发现了非吸烟肺癌患者的遗传特异性

肺癌是死亡率最高的癌种，每年大约有 200 万人被确诊肺癌，大约有肺癌死亡病例 180 万。非吸烟者的肺癌（LCINS）占所有肺癌的 10–25 %，其中大多数 LCINS 为肺腺癌（LUAD）。

长久以来，大量资料表明，肺癌与吸烟息息相关，非吸烟肺癌患者通常认为是二手烟所致，且其发病机制大多也认为与吸烟引起的肺癌相似。在基因水平上，科学家对非吸烟肺癌的所知甚少，并且，目前关于肺癌的基因组测序研究大多使用的是来自吸烟者的肿瘤。

近日，Nature 子刊《自然 - 遗传学》刊登了一篇题为：Genomic and evolutionary classification of lung cancer in never smokers 的论文，该研究初步发现了特定的肺癌遗传标签，以及吸烟者和非吸烟者所患肺癌背后的不同突变模式。

图丨科学家对33种癌症类型展开分析，发现非吸烟者的特定肺癌遗传标签（来源：相关论文）

该研究的通讯作者、美国国家癌症研究所科学家玛丽亚·特蕾莎·兰迪（Maria Teresa Landi）及其同事，对 232 名过去从未吸烟的肺癌患者（平均诊断年龄 64.8 岁，75.4% 为女性）进行了测序，尝试识别出非吸烟者所患癌症特有的遗传模式。

图丨玛丽亚·特蕾莎·兰迪（NIH）

这 232 个 LCINS 的高覆盖全基因组测序显示了由基因组变异定义的 3 个亚型。

显性亚型（piano）在吸烟者肺癌中罕见，具有体细胞 UBA1 突变、种系 AR 变异和干细胞样特性，包括低突变负荷、高肿瘤内异质性、长端粒、频繁 KRAS 突变和生长缓慢，正如肿瘤诊断前多年出现的癌症驱动因子祖细胞所表明的那样。

其他亚型以特异性扩增和 EGFR 突变（mezzo forte）及全基因组加倍（forte）为特征。

研究人员还发现，该研究中未能发现很强的与吸烟有关的遗传标签，即便是曾暴露于二手烟的个体也没有；受体酪氨酸激酶 - Ras 通路中的基因对生存有明显影响；五个基因组改变使死亡率翻了一番。

这些发现为 LCINS 的个性化治疗开辟了道路。

研究人员表示，非吸烟肺癌患者具有不同的肺癌亚型，未来的研究会针对这些亚型深入探索，寻找针对其相关亚型的个性化治疗方案。

值得注意的是，这项研究在美国进行，具有地区局限性，由于各地区环境及饮食习惯等的不同，可能会有不同的研究结果。同时目前数据有限，还需要更多的数据来验证此结果。

参考资料：

https://doi.org/10.1038/s41588-021-00920-0

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