SABCS重磅TOP5，留下哪些灵魂拷问？

一、淋巴结阳性低风险患者能否豁免化疗？

本次SABCS上报道的RxPONDER研究，旨在检测Oncotype21基因检测能否用于判断淋巴结1-3个阳性HR+、HER2-内分泌反应型患者的预后评估。

研究显示，在总体人群中，复发风险评分（RS）评分并不能预测化疗的疗效。无论化疗与否，RS≤25的患者5年iDFS无显著差异。但是，不论RS如何，绝经前患者iDFS可从化疗中显著获益，绝对获益5.2%；而绝经后患者，均未从化疗中获益。

这提示我们，N1-3 、RS＜25的Luminal型绝经后早期乳腺癌可能可以免除化疗，而绝经前则可能仍需要在内分泌治疗的基础上加用化疗。

（来源：SABCS 2020，下同）

从既往研究来看，无论是21基因，70基因检测，优势人群均为绝经后患者。绝经前低风险患者接受联用化疗的获益，是否可以用卵巢功能抑制效应解释？对于RS和传统临床病理特征不一致的患者，如何指导临床决策？针对多基因检测技术一致性不高等局限性，未来又该如何解决？

二、早期乳腺癌辅助治疗，CDK抑制剂的分水岭？

本次SABCS大会报告了monarchE研究预设的第三次中期分析结果。与第二次中期分析相比，增加了3.6个月随访和67个iDFS事件数，并增加了Ki-67高表达人群阿贝西利联合辅助内分泌的治疗分析。

结果显示，阿贝西利联合的iDFS延续了统计学和临床意义的显著获益，且在Ki-67高表达人群（≥20%）获益更大，可降低30.9％的复发风险，2年绝对获益率为4.5％。然而，HE+、HER2-早期乳腺癌具有远期复发风险，monarchE研究中阿贝西利的获益是否能禁得起更长时间随访的考验？

PENELOPE-B III期研究共入组1250例HR+/HER2-手术后早期乳腺癌患者，1:1随机接受1年的哌柏西利或安慰剂联合内分泌治疗，主要研究终点为iDFS。

虽然生存曲线在2年时有短暂的分离，中位随访43个月时，3年中位iDFS分别为81.2% vs. 77.7%（HR=0.93，p=0.525），未达到统计学差异；次要终点OS也未见显著差异。

monarchE和PALLAS研究分别有16.6%和42.2%的患者发生治疗中断，此前有观点认为结果差异可能与用药依从性相关。PENELOPE-B研究停药率为19.5%，又该如何理解这一结果？入组人群危险度不同？生物学特性？针对原发性内分泌治疗耐药患者的疗效不同？