礼来双激动剂降糖药Tirzepatide第5项III期试验成功！降糖减重优于甘精胰岛素

5月20日，礼来宣布双重机制糖尿病疗法Tirzepatide在SURPASS-4临床试验中达到所有主要终点和关键性次要终点，降糖和减重效果均优于甘精胰岛素。

Tirzepatide是每周注射一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，将两种肠促胰岛素的作用整合到一个新分子中。GIP是一种激素，可以补充GLP-1受体激动剂的作用。临床前模型已证明GIP可以减少食物摄入并增加能量消耗，从而使体重减轻。并且GIP与GLP-1受体激动剂联合使用时，可能会对患者血糖和体重产生更大的影响。Tirzepatide目前处于III期临床开发阶段，用于成人II型糖尿病患者的血糖管理和慢性体重管理。同时正在研究将Tirzepatide作为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和射血分数保留性心力衰竭（HFpEF）的潜在疗法。

SURPASS-4是一项52周的随机、平行、开放标签的III期临床试验，旨在评估Tirzepatide在不同剂量下用于成人2型糖尿病患者的安全性和有效性。该试验共招募了2002名患者，他们的平均糖尿病病史为11.8年，基线AIC是8.52%，基线体重为90.3kg，超过85％的患者有心血管事件病史。

SURPASS-4达到了主要终点和关键性次要终点。与甘精胰岛素相比，不同剂量（5 mg、10 mg、15 mg）的Tirzepatide下均可实现患者的HbA1C水平和体重降低。在最高剂量的Tirzepatide下，91％患者的A1C低于7％（美国糖尿病协会为糖尿病患者推荐的目标），43％患者的A1C低于5.7％（健康人的水平）。

*表示与甘精胰岛素相比具有统计学意义

†不受I型错误的控制

在第52周，Tirzepatide 5 mg，10 mg和15 mg治疗组最常见的不良反应是轻至中度胃肠道相关事件包括恶心（11.9％、15.9％、22.2％），腹泻（12.2％、19.5％、20.4％）和呕吐（4.9％、8.2％、8.3%）。甘精胰岛素治疗组为恶心（1.6%），腹泻（3.2%）和呕吐（1.1%）。Tirzepatide组因不良事件导致的治疗中止率为8.2％、7.3％和8.9％，而甘精胰岛素为2.9%。

礼来糖尿病总裁Mike Mason说：“这些强有力的结果使我们相信，Tirzepatide有可能成为针对2型糖尿病患者的激动人心的治疗方法。我们期待为此类患者提供一种重要的新疗法，将在今年晚些时候将详细结果提交给监管机构。”

Tirzepatide是礼来在度拉糖肽之后寄望挑战诺和诺德的明星药司美格鲁肽的重磅候选药物。其大型III期SURPASS项目由10项临床试验组成，计划招募超过13000例2型糖尿病患者，其中5项试验是全球性的注册研究，不仅在试验设计上与司美格鲁肽的大型III期SUSTAIN项目类似，还直接跟司美格鲁肽发起了“头对头”PK。

2020年12月，礼来公布了没有任何背景疗法下tirzepatide vs 安慰剂的SURPASS-1试验的阳性顶线结果；今年2月17日，礼来公布了二甲双胍基础上添加tirzepatide vs 德谷胰岛素的SURPASS-3试验以及在基础胰岛素基础上添加tirzepatide vs 安慰剂的SURPASS-5试验的阳性顶线结果。3月5日，礼来公布了tirzepatide vs 司美格鲁肽的SURPASS-2研究的阳性结果，证明3个剂量的tirzepatide在改善成人2型糖尿病患者的血糖水平和体重方面均优于司美格鲁肽1mg。至此，大型III期SURPASS项目的5项试验均获得成功。

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