重磅！2019年国内有望上市的好药介绍！
2019年，全新的一年，多个国家药监局（NMPA）审评中心（CDE）受理的肿瘤新药申请也有望在今年上市。今天，小编就给大家介绍2019年即将上市的靶向及免疫药。
1. 首个国产EGFR三代药上市在望，艾维替尼控制率达75%
艾维替尼（Avitinib，AC0010）是由艾森生物自主研发的国内首个第三代EGFR靶药，其作用如同奥希替尼（AZD9291），对EGFR常见敏感突变（19del/L858R）及T790M都有抗癌活性。该药的1期试验共纳入52例既往经过EGFR靶药治疗进展的患者，二线使用艾维替尼治疗，其中87%（45例）为T790M阳性。结果显示，患者的总体客观有效率（ORR）为36.5%，疾病控制率（DCR）为75%。亚组分析，T790M突变的患者有效率明显更高（42.2% vs 0%）。无进展生存期（PFS）的估计范围为14.0至35.6周。
2018年8月9日，CDE公示了第三十一批拟纳入优先审评程序药品注册申请的名单，其中备受关注的首个国产三代EGFR TKI-艾维替尼赫然在列，有望近期获批，造福民生！具体审评信息如下：
2. EGFR二代药达克替尼上市受理，一线治疗完胜吉非替尼
达克替尼（Dacomitinib）是美国制药巨头辉瑞公司研发的第二代 EGFR 基因突变肺癌靶向药物。2018 年 5 月 21 日获得 CDE 承办受理，并获优先审评资格。2018年ARCHER 1050披露的研究数据显示，达克替尼和吉非替尼的客观缓解率相似，分别75%和72%。接受达克替尼治疗患者的无进展生存期为14.7个月，持续反应时间为14.8个月，完胜吉非替尼治疗患者的9.2个月及8.3个月。与接受吉非替尼治疗的患者相比，达克替尼组患者的总生存期得到了显著提高，为34.1个月 vs. 26.8个月；30个月的总生存率为56.2% vs. 46.3%。达克替尼目前处于「在审评审批中」状态，预计在 2019 年第二季度获批。
3. 百济神州：替雷利珠单抗注射液（Tislelizumab）
恒瑞医药卡瑞利珠单抗、百济神州替雷利珠单抗均处于审评阶段，申请适应症均为复发或进展霍奇金淋巴瘤，已纳入优先审评，临床数据显示卡瑞利珠单抗，替雷利珠单抗可使复发或进展霍奇金淋巴瘤患者ORR达84.8%，85.7%。药物预计将在2019Q1-Q3先后获批。
2018年12月26日，阿斯利康PD-L1单抗Durvalumab注射液上市申请获CDE承办，预计2019年Q4获批，成为首个在国内获批上市的PD-L1单抗。
4. 首个国产ALK二代药——恩莎替尼上市在望！
盐酸恩莎替尼（X-396）是贝达药业和控股子公司 Xcovery共同开发的高选择性第2代ALK抑制剂，拟开发用于ALK阳性非小细胞肺癌患者。2018年12月27日，恩莎替尼用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的上市申请获得NMPA受理（受理号：CXHS1800044、CXHS1800045、CXHS1800046）。根据贝达药业公布的数据，盐酸恩莎替尼对克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者有良好的疗效和安全性。疗效性方面，独立评审委员会（IRC）评估的整体ORR为48.7%，疾病控制率为87.8%；颅内ORR为66.7%，颅内病灶控制率达92.8%，整体疗效和颅内疗效均达到预期指标。恩莎替尼有望成为第一个上市的国产ALK靶向肺癌新药。
5. 达拉菲尼+曲美替尼国内上市受理，克服BRAF突变
达拉非尼和曲美替尼分别针对BRAF和MEK1/2的抑制剂，它们通常存在于非小细胞肺癌和黑色素瘤等癌种中。当二者一起使用时，其在治疗BRAF V600E突变的效果优于单药治疗。一项II期研究分析57名IV期 BRAF V600E突变的非小细胞肺癌病人，受试者均接受过至少一线化疗。所有病人接受口服达拉非尼联合口服曲美替尼。 研究显示，截止最终随访日期，ORR为63.2%，其中2名患者达到CR，34名患者达到PR。中位PFS为9.7个月。
2017年6月22日，FDA批准了达拉非尼联合曲美替尼用于BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者。2019年1月7日，CDE已受理诺华“达拉非尼”和“曲美替尼”的上市申请。
6. Alpelisib（BYL719）：PIK3CA乳腺癌靶药上市在望
Alpelisib是一款口服α亚型特异性PI3K抑制剂。它能够强力抑制PI3K信号通路，从而达到抑制肿瘤细胞增生的效果。而且携带PIK3CA突变的乳腺癌细胞对这一抑制剂尤其敏感。大约有40%的HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者携带PIK3CA突变，这些突变激活PI3K的α亚型。这类患者通常预后不良，目前没有针对她们的靶向疗法。在去年公布的3期临床试验表明，alpelisib与氟维司群（fulvestrant）联用可以将携带PIK3CA突变的乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）提高一倍（11个月比5.7个月）。这款新药预计在2019年下半年推出。
7. INC280（Capmatinib）：分别治疗EGFR耐药后及MET14跳跃
Ib/II期试验纳入EGFR靶向耐药后出现MET阳性的患者，使用INC280+吉非替尼治疗的总体有效率为29%，MET GCN＞6的患者ORR为47%，MET IHC3+的ORR为32%。
另一项II期试验，用INC280治疗MET14跳跃突变的NSCLC患者，既往经过治疗的患者ORR为39.1%，初治患者可达到72%。
8. 优替德隆注射液
优替德隆（UTD1）是华昊中天开发的一款基因工程埃博霉素类似物，也是一类新型的非紫杉类抗微管蛋白聚合类抗肿瘤药物，药物对晚期乳腺癌的疗效确切，安全性良好。
多中心验证性III期临床研究（NCT02253459）显示，优替德隆+卡培他滨 与卡培他滨相比可使晚期乳腺癌患者mPFS显著延长（8.44 vs 4.27个月），同时能够显著改善患者总生存期、客观缓解率。UTD1血液学毒性低、胃肠道反应轻微、肝肾毒性也不明显，具有良好的安全性。该结果已发表于《Lancet Oncology》。
2018年03月28日，CDE承办优替德隆上市申请，纳入优先审评，目前该药物的技术审评完成，预计在2019Q2获批。
9. 氯化镭[223Ra]注射液
氯化镭[223Ra]（商品名Xofigo）是拜耳开发的一款放射性治疗药物，获批用于伴骨转移症状的去势抵抗前列腺癌患者，2013年05月15日获批上市以来市场销售额稳健增长，2017年全年销售收入达4.08亿欧元。
去势抵抗前列腺癌患者一般伴有高骨转移风险，骨转移使得前列腺癌患者死亡风险提高。2018年11月23日，拜耳向NMPA递交氯化镭[223Ra]注射液上市申请，进入优先审评，预计在2019Q4获批。
10. 地舒单抗（Denosumab）
地舒单抗（Denosumab）由安进开发，是全球首个获批上市的RANKL单克隆抗体，已获批适应症包括实体瘤/多发性骨髓瘤骨转移患者中骨骼相关事件，骨巨细胞瘤，骨质疏松以及预防。2017年Prolia和Xgeva安进销售额分别达19.68和15.75亿美元。
地舒单抗是CDE在今年11月1日正式发布的第一批40个临床急需境外新药之一，按照CDE文件要求可以免国内临床试验直接申请上市，并享受CDE专门通道加快审评。2018年10月26日，地舒单抗的上市申请获得CDE承办受理，进入优先审评，预计可在2019Q3获批。
输
总结
新的一年，新的开始。多个新药的上市必将给众多癌症患者带来新希望。在此，小编同大家共期待。
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部分来源于：中国肿瘤时讯