新数据证实伊布替尼对R/R MCL的疗效

一项回顾性研究中，新数据显示：在社区环境中患者接受Ibrutinib（伊布替尼）治疗套膜细胞淋巴瘤(MCL)的临床结果与在临床试验环境中使用该Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂的结果相似。

在美国每年确诊的非霍奇金淋巴瘤病例中，套膜细胞淋巴瘤患者占3%到6%。诊断时的中位年龄在60岁左右，总生存期(OS)约为4 - 5年，5年生存率约为60%。

患者通常采用联合化疗方案。如果符合条件，有些患者会接受化疗免疫治疗，如诱导治疗和干细胞移植。利妥昔单抗(Rituximab, Rituxan)在接受过R-DHAP (利妥昔单抗+地塞米松、阿糖胞苷和顺铂)治疗的患者中显示出作为移植后维持治疗的疗效。

BTK抑制剂伊布替尼于2013年在美国被批准用于治疗复发或难治性套膜细胞淋巴瘤(MCL)患者。2期试验数据显示，总缓解率为68%，包括21%的完全缓解率。中位缓解持续时间17.5个月，不良事件率11%。

医学博士Jeff Sharman指出：“真实世界的数据是有用的，因为它可以突出试验人群和在一般实践中看到的差异或相似之处。而差异之处就阐明了为什么试验结果不能推广到其他人群。如果结果相似，那么临床医生可以自信地为患者选择这种治疗药物。”

试验细节：

为了评估伊布替尼，研究人员回顾性地从美国肿瘤网络的iKnowMed记录数据库中找出了1914例在2013年11月至2016年10月间被诊断为MCL的患者。其中159人接受了伊布替尼的治疗。

（伊布替尼）

研究人群的中位年龄为71岁，76%的患者为男性。

中位治疗时间为7.8个月(范围2.6-23.1)，总生存期为25.82个月，中位无进展生存期(PFS)为19.55个月。患者年龄每增加一岁，死亡风险就增加4%。停药率为83.6%，疾病进展(35%)和毒性(25.6%)是最常见的停药原因。

多变量模型显示老年患者的生存率较低。研究人员表示:“这些结果与文献中描述的伊布替尼在不同的复发或难治性 MCL患者人群中的疗效相似。”

例如，一项2期研究的随访结果显示，每日服用560毫克伊布替尼（单药治疗）的患者中位年龄为68岁，治疗时间8.3个月，中位总生存期为22.5个月。

在当前的研究中，接受三线及以上治疗的患者的缓解时间最长，为25.8个月，而接受二线治疗的患者为22.3个月。这或许表明患有更顽固疾病的人群更适合接受三线及以上的治疗方案。

与试验相比，新研究的一个明显差异是停药率高(83.6%)。例如，在社区环境研究中，由于毒性而停药的比率为25.6%，而在2期试验中，这一比率仅为7%。这可能与不同的基线健康状态有关。

Jeff Sharman说：“我认为重要的是要认识到，复发性套膜细胞淋巴瘤患者使用该BTK抑制剂治疗效果是很好的，但患者使用该药物的时间比许多人可能预期的要短，总生存期仍只有两年左右。”

在英国，伊布替尼被认为是治疗套淋巴细胞瘤首次复发的标准药物。虽然研究人员对伊布替尼的耐受性仍有担忧，但伊布替尼对大多数患者来说，疗效显著。相信科研人员会研究出伊布替尼后续治疗的有效新方案。

参考资料：

Sharman J, Kabadi SM, Clark J, Andorsky D. Treatment patterns and outcomes among mantle cell lymphoma patients treated with ibrutinib in the United States: a retrospective electronic medical record database and chart review study. Br J Haematol. Published online October 23, 2020. doi:10.1111/bjh.16922

2. Wang ML, Rule S, Martin P, et al. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed or refractory mantle-cell lymphoma. N Engl J Med. 2013;369(6):507-516. doi:10.1056/NEJMoa1306220