本土创新药企“借船出海记”：加科思是如何剑指全球市场的？
“创新药的行业转折点已经出现，快速跟进式创新的红利已经不多，未来十年，行业机遇属于有能力研发面向全球市场的原创新药的企业”，加科思的董事长兼首席执行官王印祥说。
自去年年底成功在香港上市之后，加科思逐渐走进入了公众的视野，在最近的媒体沙龙中，加科思向来低调的管理层首次正式与媒体交谈。
启明创投的投资合伙人唐艳旻也参与了分享。在加科思的五轮融资中，启明创投连投了三轮。在加科思的融资阵列里，还有礼来亚洲基金、高瓴资本在内的生物医药知名投资机构。
基于强大的自研能力、以及掌舵人王印祥本人的国际化视野，加之背后的投资机构都拥有布局海内外赛道的项目经验。去年 5 月，加科思在研产品 SHP2 抑制剂成功 “借船出海”，与艾伯维达成了全球战略合作，创造了小分子创新药在临床早期的专利授权记录。
得益于这项交易，加科思在 2020 年产生 4.86 亿元的收入，是港股生物科技公司少有的在商业化之前就能产生收入，拥有 “造血机制” 的公司。
事实上，加科思对外授权 (License-out) 的案例是 2020 年中国创新药海外授权交易大爆发的一个缩影，天境生物、成都先导等等新一代创新药企都在去年有重大授权案，去年也被视为国产创新药的“出海元年”。
与恒瑞等老牌药企不一样的是，新一代 biotech 公司在成立之初就确定了全球发展的定位。在医保控费、带量采购的政策背景下，尽早布局国际化是一条必走之路。
“我们要做细分领域的全球前三”
全球新是国产新药出海的必要前提。
加科思的产品管线设计中明显的特点就在于：自主研发且全球首创新药（First in Class）。
“我们现在所有的项目全部围绕肿瘤，分为两类。第一类是我们要做成全球前三的核心项目，IND 申报来讲我们要做到全球前三”，王印祥说，“另外一部分项目以中国为主，针对中国疾病谱发病率比较高的疾病，特别是像肝癌之类的。”
加科思的管线主要基于五大肿瘤细胞信号通路：RAS 通路、MYC 通路、RB 通路、免疫检查点通路、肿瘤代谢通路。
这里需要提到的，是与艾伯维达成合作的 SHP2。磷酸酶 SHP2 是介导 PD-1 下游信号传导的主要效应物，同时具有免疫作用和直接的抗肿瘤作用。
图 | SHP2 及其抑制剂的研究进展（来源：见参考资料）
此前，由于 SHP2 抑制剂存在缺乏选择性、有效性和口服利用度差的缺点，导致该靶点历来被视为不可成药。
“目前为止，SHP2 是全球唯一一个上临床的磷酸酶靶点。诺华在 2017 年中第一个上临床，我们晚半年左右，是全球第二上临床的。在我们之后，美国公司 Revolution Medicine 和 Relay Therapeutic 也上了临床，目前市场排名靠前一点的竞争格局就是如此。”
目前，加科思基于 SHP2 等在内的三个靶点的四个项目都已经在临床阶段。
“我们现在报临床一般的都是'中美双报’，进入临床的项目包括 SHP2 抑制剂（JAB-3068 和 JAB-3312）、BET 抑制剂、KRAS G12C 抑制剂”，王印祥介绍说，“除了已经上临床的，预计还有五个项目会在今年和明年上临床。”
图 | 加科思的临床项目（来源：加科思）
自研能力的强大除了靶点选择之外，新药开发经验、开发团队的搭建也是重中之重。
这里需要提到王印祥本人的背景，他最早为圈内熟知是因为贝达药业。
早在 2003 年国内还处在仿制药大环境的背景下，他和丁列明博士创建公司并开始近十年的摸爬滚打，最终做成了中国第一个成功上市的、具有完全自主知识产权的靶向抗肿瘤创新药埃克替尼。这一项目被时任卫生部部长陈竺称作 “民生领域的两弹一星工程”。
基于这一成功经验，王印祥又带领核心高管团队迈向了肿瘤免疫疗法方向，2015 年加科思成立。
“我们的团队目前接近 200 人，高管团队基本都是海归，来自跨国药企或者是从美国回来的这些科学家，包含了生物、化学、统计、医学等不同专业背景”，王印详介绍说，“目前一部分人在北京，一部分人在美国。我们的 CMO（首席医学官）Andrea Gillam-Wang 博士原来是华盛顿大学附属医院的消化肿瘤主任，她和谢阳博士在波士顿，负责美国的临床试验和研究，其他高管都在北京。”
“借船出海”
加科思除了自主研发和全球首创两个特点之外，在商业模式上，专利授权海外、保留中国权益是其又一个区隔化优势。
“去年我们拿到了 4500 万美元的首付款，未来在研发和销售的过程中，还将有 8.1 亿美元的里程碑付款。”
王印祥补充说，“在中国以外的全球销售额中，我们还有两位数的销售分成，这部分是我们的纯利润。”
从 A 股上市公司的财报来看，医药公司的销售费用率一般在 30% 到 65%，平均在 40%-50%。加科思获得全球收入的同时，还无需承担高昂的销售费用。
高盛在一份研报中预测，加科思 SHP2 抑制剂的销售额在 2030 年或达到 55 亿元人民币。
“这在整个国内小分子药里，是迄今为止最大的 licence out 的交易”，唐艳旻说，“这个 deal 谈了一年多才最终签约。目前这个项目是在 II 期，艾伯维会覆盖后续的临床开发，包括各项适应症和联合用药的探索费用，整体来说是一大利好。”
“得国际市场份额者得天下”，唐艳旻说，“出海是中国生物科技公司未来的趋势，这是业界共识。但是否大家都具备这个能力，还要打一个大大的问号。”
药企要想产品出海，需要克服很多挑战。
首先，asset（在研项目）要经得起考验，需要有科学基础，前期的研究也要能经得起反复推敲。同时，要在海外做临床，比如加科思这样所有的产品都 “中美双报”，还需要充分了解国外的法规，考虑国内外病人、病种、用药习惯、商业路径等等方面。
据咨询机构 ChinaBio 统计，2020 年中国药企和海外药企的跨境交易达到 271 起，相较 2015 年增长 300%。
“国外的药厂选项目还最看重质量，质量好就肯砸钱，项目不好再便宜也不要”，唐艳旻强调。
基于此，企业要想出海，必须要保证具备在研产品高创新性的硬实力，以及深度了解国际市场的软实力。加科思这样打通国际化通路的成功案例，对于中国医药公司来说格外具有借鉴意义。
参考资料：
http://www.cpupps.cn/fileYXJZ/journal/article/yxjz/2019/7/PDF/yxjz-43-7-517.pdf